记者RyanScott
本文首发：世易医健(eChinaHealth)
合作媒体:YY同学的Wonderland
在年AACR年会上公布的3期KEYNOTE-试验(NCT)和3期KEYNOTE-中国扩展试验(NCT)的4年随访结果，在未经治疗的PD-L1阳性、晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)、且无敏感EGFR或ALK突变的中国患者中，与标准铂类药物化疗相比，帕博利珠单抗(Keytruda)单药的一线治疗继续提供总生存期(OS)获益和持久的肿瘤缓解。
结果显示：
PD-L1肿瘤比例评分(TPS)至少为50%的患者接受帕博利珠单抗治疗后，4年OS率为23.4%，中位OS为24.5个月(95%CI，17.4-34.3)，而接受化疗的患者分别为13.6%和13.8个月(95%CI，10.1-18.3)(HR，0.66；95%CI，0.45-0.95)。
PD-L1TPS至少为20%的患者显示，帕博利珠单抗治疗的4年OS为22.5%，中位OS为21.9个月(95%CI，17.4-27.0)，化疗为14.4%和13.5个月(95%CI，10.1-17.9)(HR，0.68；95%CI，0.49-0.93)。
PD-L1TPS至少为1%的患者中，帕博利珠单抗治疗的4年OS为21.3%，中位OS为20.2个月(95%CI，17.4-25.3)，化疗的4年OS为12.7%和13.5个月(95%CI，10.1-17.9)(HR，0.67；95%CI，0.51-0.89)。
PD-L1TPS为1%-49%的患者中，帕博利珠单抗治疗的4年OS为19.3%，中位OS为18.6个月(95%CI，13.5-20.7)，而化疗为11.2%和10.4个月(95%CI，8.2-18.6)(HR，0.69；95%CI0.45-1.05)。
“对于PD-L1TPS大于或等于1，并且没有敏感的EGFR或ALK改变、既往未经治疗的局部晚期或转移性NSCLC中国患者，帕博利珠单抗单药治疗仍然是标准治疗。”主要研究者、医院的吴一龙教授在海报展示中说。
吴一龙教授
医院首席专家
KEYNOTE-试验中位随访33个月（25.6-41.9）的既往数据显示，与化疗相比，帕博利珠单抗显著改善PD-L1TPS≥50%(HR，0.63；95%CI，0.43-0.94)、≥20%(HR，0.66；95%CI，0.47-0.92)和≥1%(HR，0.67；95%CI，0.50-0.89)患者的OS率。
除了提供KEYNOTE-中国试验的更新安全性和疗效结局外，研究者还旨在提供中国患者额外14个月随访的更新疗效和安全性结局。
研究中患者的关键入组标准包括未经治疗的任何组织学的局部晚期或转移性NSCLC和PD-L1TPS至少1%。此外，患者不能有敏感EGFR或ALK变异，ECOG体能状态必须为0或1。未经治疗或不稳定的中枢神经系统转移和需要皮质类固醇治疗的肺炎组织学的患者，不符合入组条件。
患者按ECOG体能状态、鳞状vs非鳞状疾病和PD-L1TPS为1%-49%或≥50%分层。
在中国，例合格患者以1:1的比例随机接受mg帕博利珠单抗治疗，最多35个周期(n=)；或卡铂曲线下面积(AUC)5或6和紫杉醇mg/m^2、或卡铂AUC5或6和培美曲塞mg/m^2，每3周一次，最多6个周期(n=)。完成35个周期帕博利珠单抗治疗的患者可以接受第二个疗程的mg帕博利珠单抗，每3周一次，最长持续1年。
试验的主要终点是OS，次要终点包括根据RECISTv1.1评估的无进展生存期(PFS)和总缓解率(ORR)，以及PD-L1TPS至少为50%、20%和1%的患者的安全性和耐受性。
由盲态独立中心审查根据RECISTv1.1评估肿瘤缓解，并在基线时通过肿瘤成像进行评估，每9周一次，持续45周，此后每12周一次。
在接受帕博利珠单抗治疗的患者中，PD-L1TPS≥50%、≥20%和≥1%组的ORR分别为41.7%(95%CI，30.2%-53.9%)、34.7%(95%CI，25.5%-44.8%)和32.0%(95%CI，24.1%-40.9%)，而化疗组的ORR分别为24.3%(95%CI，15.1%-35.7%)、24.3%(95%CI，16.4%-33.7%)和24.6%(95%CI，17.6%-32.8%)。
PD-L1TPS≥50%、≥20%和≥1%组帕博利珠单抗引起的中位PFS分别为8.3个月(95%CI，4.2-13.1)、6.3个月(95%CI，4.2-9.0)和6.4个月(95%CI，4.2-8.3)，相比之下，分别为6.5个月(95%CI，4.4-10.4)、7.2个月(95%CI，6.0-9.7)和6.7个月(95%CI，6.0-9.1)。
在完成35个周期帕博利珠单抗治疗的22例患者中，7例患者(31.8%)在数据截止日期时仍存活，无疾病进展或后续治疗。此外，完成35个周期帕博利珠单抗治疗的患者的中位OS为69.1个月(95%CI，42.7-85.1)，ORR为81.8%(95%CI，59.7%-94.8%)。
在接受帕博利珠单抗和化疗的患者中，分别有82.8%和92.0%的患者报告了任何级别的治疗相关不良反应(TRAE)。在帕博利珠单抗组和化疗组分别有19.5%和68.8%的患者观察到≥3级TRAE。在接受帕博利珠单抗治疗的患者中，值得注意的任何级别TRAE为ALT升高(17.2%)；贫血(8.6%)；食欲下降(5.5%)；血小板计数降低(3.1%)；中性粒细胞计数降低(2.3%)；白细胞减少(1.6%)；以及脱发(0.8%)。
在接受帕博利珠单抗和化疗的患者中，分别有26.6%和5.6%的患者发生了任何级别的免疫相关AE。帕博利珠单抗组中值得注意的免疫相关AE为甲状腺功能减退症(11.7%)；肺部炎症(7.8%)；甲状腺功能亢进症(5.5%)；输注反应(3.1%)；重度皮肤反应(1.6%)；甲状腺炎(1.6%)；肝炎(1.6%)和结肠炎(0.8%)。
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——本期完——
我们（医世象，
