第十一章 中药不良反应
第一节 药品不良反应概念
二、不良反应分类
（一）病因学分类1.与药物剂量有关的中药不良反应 苦杏仁，当大剂量服用时，脑部首先受到损害，呼吸中枢麻痹常为氰化物中毒致死的原因。
2.与药物剂量无关的中药不良反应 如青黛有清热解毒，凉血消斑，泻火定惊的功效，用量1～3g，其不良反应不严重，仅少量患者用药后有轻度恶心、呕吐、腹痛、腹泻腹胀等胃肠道刺激症状，但仍有极少数的高敏患者会出现严重的不良反应，如转氨酶升高、头痛、水肿、红细胞减少、血小板减少，甚至骨髓严重抑制等。
2.器质性改变可细分为炎症型、增生型、发育不全型、萎缩坏死型等。
第四节 医疗用毒性中药的中毒反应和基本救治原则
一、乌头类药物
中药材：川乌、草乌、附子、雪上一枝蒿等
中成药：追风丸、活络丸、追风透骨丸、小活络丸、三七伤药片、附子理中丸、金匮肾气丸、木瓜丸、小金丸、风湿骨痛胶囊、祛风止痛片、祛风舒筋丸、正天丸、右归丸等
主要有毒成分为乌头碱。一般中毒量为0.2mg，致死量为2～4mg。
（四）中毒原因:泡酒服用等。
（五）中毒解救1.清除毒物2.肌注阿托品0.5～1.0mg，根据病情可注射数次。如未见症状改善或出现阿托品毒性反应，可改用利多卡因静注或静滴。4.绿豆、甘草、生姜、蜂蜜等煎汤内服。
马钱子中毒表现：面部肌肉紧张、吞咽困难、脚弓反张。
蟾酥与心有关。
五、含朱砂、轻粉、红粉的中成药
含朱砂、轻粉、红粉的中成药
牛黄清心丸、牛黄抱龙丸、抱龙丸、朱砂安神丸、天王补心丸、安神补脑丸、苏合香丸、人参再造丸、安宫牛黄丸、牛黄千金散、牛黄镇惊丸、紫雪、梅花点舌丸、紫金锭（散）、磁朱丸、更衣丸、复方芦荟胶囊
中毒机理
此类药物含汞，属汞中毒
中毒解救
1.清除毒物，如催吐、洗胃、导泻、输液，服用牛奶、蛋清等。也可用二巯基丙醇类、硫代硫酸钠等解毒。2.纠正水液代谢和电解质紊乱，抗休克、肾透析等对症治疗。3.甘草、绿豆煎汤饮，或以土茯苓煎汤饮
第五节 常见中药品种的不良反应
（一）香加皮
1.不良反应表现
消化系统 主要为恶心、呕吐、腹泻等胃肠道症状
心血管系统 主要为心律失常，如心率减慢、早搏，房室传导阻滞等。动物毒性实验表明香加皮中毒后多表现为血压先升而后下降、心肌收缩力增强、每分钟心输出量增加，继而心输出量减弱、心律不齐，乃至心肌纤颤而死亡
香加皮所含强心苷类化合物，表现为选择性地作用于心脏：
（二）蓖麻子（伤肝和肾）
1.不良反应
蓖麻毒素经呼吸道吸入、消化道摄入和肌内注射均可致人中毒，潜伏期一般为4～8小时，临床表现如下。
消化系统
口麻、咽部烧灼感、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、出血性胃肠炎，黄疸以及中毒性肝病等
呼吸、循环系统
呼吸、循环衰竭
网状内皮系统
严重脱水、低蛋白血症、水肿、毒血症、高热
血液、泌尿系统
溶血；血便、血尿、少尿、尿闭等中毒性肾病
精神系统
四肢麻木、行走不稳、烦躁不安、精神错乱、手舞足蹈、昏迷、幻觉、癫痫样发作
有时可伴发过敏反应
如口唇青紫、荨麻疹
三、雷公藤1.中毒反应症状
消化系统
腹痛、腹泻，恶心、呕吐，食欲不振，肝损害，少数可致伪膜性肠炎，严重者可致消化道出血
血液系统
血小板、白细胞、血红蛋白减少，严重者可发生急性粒细胞减少、再生障碍性贫血等
生殖系统
对男性患者雷公藤可抑制精细胞中酶的活性，导致精子产生和成熟发生障碍，表现为精子数量显著减少，长期用药还会导致性欲减退、睾丸萎缩；对女性患者雷公藤可抑制其卵巢功能，表现为月经紊乱，经量减少、卵巢早衰
神经系统
头晕、乏力、失眠、听力减退、嗜睡、复视，还可引起周围神经炎
泌尿系统
主要表现为急性肾功能衰竭，服药后迅速出现或逐渐发生少尿、水肿、血尿、蛋白尿、管型尿、腰痛或伴肾区叩击痛，常常发生于过量中毒时
心血管系统
心悸、胸闷、心动过缓、气短、心律失常、心电图改变（ST-T段改变），严重者可见血压急剧下降，个别出现室颤、心源性休克而死亡
皮肤黏膜损害
皮肤糜烂、溃疡、斑丘疹、荨麻疹、瘙痒等
（四）黄药子（伤肝）
1.不良反应
主要是肝毒性。其肝损害的临床表现，以混合性损伤为主，兼有肝细胞损伤和胆汁淤积的症状，且损伤程度和剂量与给药时间有关。实验室检查血ALT、AST、TBiL等显著升高。
一般常见症状为乏力、纳差，尿黄、头晕、厌油腻，有的伴有巩膜、皮肤黄染，瘙痒、大便灰白等，严重者表现为急性肝炎等，有的患者伴有胆囊炎。大剂量服用可引起恶心、呕吐、脱发等症状。
文献报道黄药子亦可引起肾损害和甲状腺损害，临床应用过程中应注意加强监测。
（五）吴茱萸
不良反应
腹痛、腹泻、视力障碍、错觉、脱发、胸闷、头痛、眩晕或皮疹、孕妇易流产等症状。尽管临床尚无报道，但动物试验证实吴茱萸存在肝脏毒性，临床应用仍需警惕
可能的机制
吴茱萸的毒性成分可能是吴茱萸次碱，其在体外试验证实具有肝肾毒性。
（六）鸦胆子1.不良反应
消化道症状
恶心、呕吐，食欲不振，腹痛、腹泻，便血，胃肠道充血等
神经系统
头昏、乏力，体温增高，四肢麻木或瘫痪，昏迷、抽搐等
泌尿系统
尿量减少，双肾刺痛
心血管系统
心率增快，严重者可心律失常致死
其他
眼结膜充血；外用可引起过敏反应
（七）白矾
（八）胆矾
1.不良反应
（九）蜈蚣1.不良反应
消化道症状
恶心、呕吐，腹痛、腹泻，十二指肠溃疡，黄疸、急性肝损害等
循环系统
心悸、胸闷、气短，心律失常，血压下降等
泌尿系统
急性肾功能损害，尿量减少等
血液系统
溶血性贫血，酱油尿、黑便等
神经系统
抽搐、面神经损害等
过敏反应
过敏性皮疹、口唇肿胀、鼻黏性分泌物大量流出、呼吸困难等，严重者，可致过敏性休克
（十）细辛（辛辣作用于肺）
不良反应
·细辛中的挥发油直接作用于中枢神经系统，最终可因呼吸中枢完全麻痹而致死。
细辛的急性毒性对小鼠肺、肝、肾等重要脏器均有明显损害，其中对肺脏的病理损害最为严重。
·细辛中毒时，常可出现头痛、呕吐、烦躁、出汗、口渴、烦躁不安、面赤、呼吸急促、脉数、瞳孔散大、体温血压均升高，个别出现心慌、气短、胸闷，动则加重，窦性心动过速，及双下肢水肿等急性心力衰竭症状，或精神紧张，失眠，胆小易惊，心悸、濒死感，面色萎黄灰暗，经常阵发性窦性心动过速等心律失常伴自主神经紊乱等。
严重者可出现牙关禁闭、角弓反张、意识不清、四肢抽搐、尿闭，最后因呼吸麻痹而死亡。
可能的机制·细辛的有效成分是挥发油，其毒性作用也主要源于挥发油。
细辛挥发油中的黄樟醚不仅具有呼吸麻痹作用，而且是毒性较大的致癌物质，尤其是对核黄素和维生素E缺乏者，致癌作用更强，长期小剂量服用，即可引起磷中毒样肝、肾脂肪变性。
临床实践和现代药理实验已经证实，大剂量细辛挥发油可使实验动物中枢神经系统先兴奋后抑制，使随意运动和呼吸减慢，反射消失，最后因呼吸麻痹而死亡。此外，细辛对心肌有直接抑制作用，过量使用可引起心律失常。
（十一）苍耳子不良反应
（十二）苦杏仁
不良反应·
苦杏仁的主要成分苦杏仁苷是其有效成分也是中毒成分，误服过量苦杏仁可产生氢氰酸中毒，使延髓等生命中枢先抑制后麻痹，并抑制细胞色素氧化酶的活性而引起组织窒息。
临床表现为眩晕、心悸、恶心、呕吐等中毒反应，重者出现昏迷、惊厥、瞳孔散大、对光反应消失，最后因呼吸麻痹而死亡。
可能的机制·苦杏仁及其制剂中含有苦杏仁苷。苦杏仁苷内服后，可在体内分解为氢氰酸和苯甲醛。氢氰酸的氰酸离子在组织细胞内迅速与细胞色素及细胞色素氧化酶的三价铁结合，使其失去传递电子作用而发生细胞内窒息，产生细胞中毒性缺氧，主要影响中枢神经系统，患者常因呼吸麻痹而死亡。
（十三）罂粟壳
不良反应
罂粟壳中含有的主要成分是吗啡、可待因、罂粟碱等，罂粟壳中毒与其所含的主要成分吗啡有关。
其临床表现为昏睡或昏迷，抽搐，呼吸浅表而不规则，恶心、呕吐、腹泻，面色苍白，发绀、瞳孔极度缩小呈针尖样，血压下降等。
目前文献报道的病例报告中，罂粟碱中毒均体现在婴幼儿中，可能因为婴儿中枢神经系统、肝、肾、酶系统等发育未成熟，对中药较敏感，易引起中毒。
可能的机制 吗啡对大脑皮质感觉区、延髓呼吸及咳嗽中枢均有抑制作用，严重者可因呼吸抑制而死亡。少数合并抽搐，抽搐可能与呼吸抑制引起脑细胞缺氧、水肿有关。
二、中成药不良反应
（一）壮骨关节丸（肝脏损伤）
不良反应
皮疹、瘙痒，恶心、呕吐、腹痛、腹泻、胃痛，血压升高，肝损害。在不良反应的报告中，胆汁淤积型肝炎例数有一定比例
典型病例
一女性患者，47岁，因类风湿性关节炎，服用壮骨关节丸，每日服两次，每次6g，服药30天后，出现乏力、尿黄如浓茶色，皮肤黄染，伴明显皮肤瘙痒，大便呈灰白色。入院治疗，化验检查：ALTU/L、ASTU/L、ALPU/L、GGTU/L、TBiLμmo1/L、DBiLμmo1/L、PTA80%，甲、乙、丙、丁戊型肝炎病毒学标志均呈阴性。肝穿病理检查提示胆汁淤积型肝炎
用药指导
建议患者应严格遵医嘱用药，避免大剂量、长期连续用药；一旦出现纳差、尿黄、皮肤黄染等症状应及时停药就医
肝功能不良或特异体质者慎用，定期检查肝功能
30天为一疗程，长期服用者每疗程之间间隔10～20天
（二）克银丸
不良反应
有肝损害、剥脱性皮炎
典型病例
患者，男性，57岁，因恶心、乏力、腹胀10余日伴皮肤、巩膜黄染人院。患者1月前因银屑病服用克银丸，每次粒（10g），每日3次服药10余日后自觉恶心、乏力、腹胀、纳差，继之出现皮肤及巩膜黄染，皮肤瘙痒，尿色变深，粪便颜色变浅。体检：T36.4℃，R20次/分，P78次/分，BP/70mmHg。皮肤黏膜黄染，巩膜黄染。实验室检查：谷丙转氨酶U/L，谷草转氨酶U/L，γ一谷氨酰转肽酶U/L，碱性磷酸酶U/L，乳酸脱氢酶U/L，乙肝表面抗原（-），抗甲肝病毒IgM抗体（-），抗丙肝病毒抗体（-）。尿胆红素（＋），尿胆原（＋＋），总胆红素73.0μmo1/L，1分钟胆红素18.1μmo1/L
（三）白蚀丸
不良反应
肝损害
典型病例
患者，男，24岁，因患白癜风在医生指导下服用白蚀丸2.5g，日三次，20余天后出现纳差，厌油腻。肝功能检查：TB48.90μmo1/L，DB33.20μmo1/L，ALT.00IU/L，AST38.20IU/L，AKP.OOIU/L，γ-GT.00IU/L。结合病史诊断为药物性肝炎
用药指导
患者必须在医师指导下使用，严格掌握适应证和禁忌证
使用过程中，严格控制剂量和疗程，避免超剂量、长期服用；同时，在治疗过程中注意肝功能监测
儿童、老年人及哺乳期妇女慎用；孕妇、肝功能不全患者禁用
（四）痔血胶囊
不良反应
肝损害为主，另有腹痛、皮疹、过敏样反应、头晕、头痛
典型病例
男性患者，38岁，口服痔血胶囊14天出现乏力、纳差、尿黄如浓茶色，发病过程中无发热、腹痛、腹泻、反酸、腰痛等症状。查体见双侧巩膜中度黄染。肝功能检查示谷氨酸氨基转移酶（A1T）U/L，门冬氨酸氨基转移酶（AST）.1U/L，总胆红素（TBiL）.7μmo1/L，直接胆红素（DBiL）69.7μmo1/L；病毒学检查显示甲肝、乙肝、丙肝、戊肝抗体阴性；血常规显示嗜酸性粒细胞百分比16.80%，计数1.71×/L
（五）鼻炎宁颗粒
不良反应
过敏性休克、全身过敏反应、皮疹。
典型病例
一男性患者，20岁，因慢性鼻炎口服鼻炎宁颗粒12g，用药10分钟后，出现全身皮肤瘙痒、四肢抽搐、送医院急救，30分钟后出现咽喉部阻塞感、四肢麻木、头晕，继而出现寒战、心悸、胸闷、呼吸困难、意识不清，并伴有恶心呕吐。既往体健，无药物及食物过敏史。查体：T36.8℃，P次/分，R29次/分，BP66/37mmHg，神志恍惚，面色苍白，唇甲发绀，额头冷汗出，诊断为过敏性休克。
（六）雷公藤制剂
不良反应 药物性肝炎、肾功能不全、粒细胞减少、白细胞减少、血小板减少、闭经、精子数量减少、心律失常等；严重者有药物性肝炎、肝肾功能异常、肾功能衰竭、胃出血、白细胞减少、血小板减少、闭经等。
（七）维C银翘片
不良反应
皮肤及附属器损害，表现为全身发疹型皮疹伴瘙痒、严重荨麻疹、重症多形红斑型药疹、大疱性表皮松解症；消化系统损害，表现为肝功能异常；全身性损害，表现为过敏性休克、过敏样反应、昏厥；泌尿系统损害，表现为间质性肾炎；血液系统损害，表现为白细胞减少、溶血性贫血。
典型病例 患者，女性，33岁，因发热，咽喉痛口服该药，3次/日，每次3片，服药3天后，体温未降反而上升至39℃，伴厌食、上腹部不适。医院就诊，实验室检查报告显示：谷丙转氨酶U/L，谷草转氨酶U/L，γ一谷氨酰转肽酶U/L，碱性磷酸酶U/L，总胆汁酸58.8μmo1/L，乳酸脱氢酶U/L，甲肝抗体、丙肝抗体、戊肝抗体均阴性。
用药指导
提示维C银翘片为中西药复方制剂，本品含马来酸氯苯那敏、对乙酰氨基酚、维生素C。对本品所含成分过敏者禁用，过敏体质者慎用
服用本品期间不得饮酒或含有酒精的饮料；不得同时服用与本品成分相似的其他抗感冒药
肝、肾功能受损者慎用；膀胱颈梗阻、甲状腺功能亢进、青光眼、高血压和前列腺肥大者慎用；孕妇及哺乳期妇女慎用。服药期间不得驾驶机、车、船，不得从事高空作业、机械作业及操作精密仪器
建议严格按说明书用药，避免超剂量、长期连续用药，用药后应密切观察，出现皮肤瘙痒、皮疹、呼吸困难等早期过敏症状应立即停药并及时处理或立即就诊；出现食欲不振、尿黄、皮肤黄染等症状应立即停药，及时就诊，并监测肝功能
（八）珍菊降压片
不良反应
消化系统表现为肝功能异常、黄疸、胰腺炎等；精神神经系统表现为头晕、视物模糊、运动障碍、麻木；皮肤及附件损害表现为剥脱性皮炎、全身水疱疹伴瘙痒等；代谢和营养障碍表现为低钾血症、低氯血症、低钠血症；有肾功能异常、心前区疼痛、心律失常、白细胞减少等个例报告
典型病例
患者，女，49岁，有高血压病史，每日一片服用珍菊降压片2年余。患者无明显诱因下出现四肢乏力伴胸闷，症状呈进行性加重，继发出现双上肢抽搐，双手僵硬呈爪型。急诊检查血压/92mmHg，血钾2.9mmol/L，予积极补钾治疗，症状明显好转。数日后再次出现四肢乏力、胸闷、肢体麻木症状，复查血钾3.2mmol/L，以“低钾血症”收治入院
（九）复方青黛丸（胶丸、胶囊、片）
不良反应
腹泻、腹痛、肝炎、肝功能异常、头晕等；严重临床主要表现为药物性肝损害和胃肠出血
三、中药注射剂的不良反应
（一）清开灵注射液
1.不良反应 以各种类型过敏反应为主，严重过敏反应包括过敏性休克、急性喉头水肿、过敏性哮喘，过敏性间质性肾炎。
典型病例
女性患儿，10岁，因发热、头痛、喉痒、咳嗽3天到儿科门诊治疗，经检查诊断为上呼吸道感染。给予清开灵25ml加1%葡萄糖注射液ml静脉滴注。输入药液约50ml时，病人开始诉胸闷不适，继而呼吸急促、烦躁、惊叫，咯大量粉红色泡沫样痰，双肺可闻弥漫性湿性啰音，心律40次/分，口唇发绀，脉搏消失，血压未测及。诊断为过敏性休克
（二）双黄连注射剂
不良反应
全身性损害主要表现为过敏性休克、过敏样反应、高热、寒战等，呼吸系统损害主要表现为呼吸困难、呼吸急促、喉头水肿、支气管痉挛等；皮肤及其附件损害表现为药疹、血管神经性水肿、剥脱性皮炎、重症多形性红斑等；其他损害包括肝功能损害、血尿、肾功能损害、过敏性紫癜、血压下降、视觉异常、听觉异常、抽搐、惊厥、昏迷等
典型病例
患者，女，57岁，因上呼吸道感染，给予10%葡萄糖注射液ml加入注射用双黄连3.6g静脉滴注。约输入ml时，患者出现耳后皮肤瘙痒，停止输液5分钟后，全身出现红色皮疹、呼吸困难、大汗、血压75/50mmHg，经静脉推注地塞米松，皮下注射肾上腺素，3小时后症状逐渐消失
（三）参麦注射液
不良反应
过敏反应如心慌、气短、胸闷、颜面潮红等；严重过敏性反应如过敏性休克、呼吸困难
典型病例
一女性患者，56岁，中医诊断为气血亏虚型眩晕。入院后中药煎剂治疗1个月后，病情好转，但是有口干，夜寐不安等症状，给予参麦注射液ml静脉滴注，用药2分钟后，患者突感四肢麻木、头昏、胸闷、出汗、心悸、全身不适，继而出现呼吸困难、濒死感、口唇及肢端发绀、四肢厥冷、面色苍白
（四）莲必治注射液
不良反应表现为急性肾功能损害、皮疹、头晕、胃肠道反、过敏样反应等
典型病例 患者，男性，29岁，因急性肠炎给予莲必治注射液0.6g，静脉滴注。滴注一次后，患者自觉双侧腰部酸痛。辅助检查提示，肾功能：尿素氮8.7mmo1/L，血清肌酐μmol/L；尿常规：尿蛋白（＋＋）；24小时尿量～ml；肾穿刺活检：肾小管间质炎。临床诊断为急性肾功能衰竭
（五）穿琥宁注射液
不良反应：全身性损害主要表现为过敏性休克、过敏样反应、发热、寒战等，其中过敏性休克约占严重病例报告总数的43%；呼吸系统损害主要表现为呼吸困难、胸闷、气促等；皮肤黏膜损害表现为重症药疹等；其他损害包括血小板减少、紫癜、急性肾衰竭等。
典型病例
患者，女，28岁，因上呼吸道感染静脉滴注穿琥宁注射液（剂量不详），约10分钟后，患者感到胸闷、憋气，继而出现口唇发绀，大汗淋漓，血压不能测到。立即停止输液，予以肾上腺素和多巴胺等抢救治疗，5小时后，病人症状逐渐消失，血压恢复正常。
（六）炎琥宁注射液
不良反应
全身性损害主要表现为过敏性休克、过敏样反应、高热、乏力等；呼吸系统损害主要表现为呼吸困难、窒息、呼吸衰竭等；皮肤及其附件损害表现为剥脱性皮炎、重症药疹等；其他损害包括低血压、四肢麻痹、昏迷、药物性肝炎等。
（七）生脉注射液
不良反应
全身主要表现为发热、寒战、过敏性休克、过敏样反应等；呼吸系统主要表现为呼吸困难、胸闷、憋气、喉水肿等；心血管系统主要表现为心悸、发绀、心律失常、高血压等；皮肤及其附件损害主要表现为皮疹、剥脱性皮炎等。
（八）香丹注射液
不良反应
全身性损害主要表现为过敏样反应、过敏性休克、发绀、发热、寒战、晕厥等；呼吸系统损害主要表现为呼吸困难、咳嗽、喉头水肿等；心血管系统损害主要表现为心悸等；中枢及外周神经系统损害主要表现为头晕、头痛等；皮肤及其附件损害主要表现为皮疹、瘙痒等；胃肠系统损害主要表现为恶心、呕吐等。
（九）脉络宁注射液
1.不良反应
呼吸系统损害表现为呼吸困难、憋气、喉水肿等；全身性损害表现为过敏样反应、寒战、发热、过敏性休克等；心血管系统损害表现为胸闷、发绀、低血压、高血压等。
2.典型病例
患者，男性，67岁，因右侧肢体麻木不利诊断为脑血栓早期，查体：T36.2℃，HR72次/分，BP/mmHg。给予脉络宁注射液20ml静滴，输液至ml时，患者感全身发冷，血压下降至80/45mmHg，脉搏次/分。立即停药，给予抗休克治疗，30分钟后患者上述症状缓解，2小时后血压升至/60mmHg。
（十）喜炎平注射液
1.不良反应
全身性损害表现为过敏样反应、过敏性休克等；呼吸系统损害表现为呼吸困难等；皮肤及其附件损害表现为全身皮疹等；心血管系统表现为发绀等。
2.典型病例
患者，女，21岁，因上呼吸道感染，静脉滴注喜炎平注射液mg＋5%葡萄糖注射液（ml）。输入至2/3时，患者出现寒战、发热、心悸、严重呼吸困难，随即停止该液，马上给予地塞米松加入到5%葡萄糖注射液（ml），同时肌内注射苯海拉明20mg，氧气吸入。30分钟后患者症状好转。
（十一）红花注射液
1.不良反应 表现为呼吸困难、胸闷、过敏样反应、过敏性休克、寒战、发热，心悸等
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