血栓性血小板减少性紫癜(TTP)是一种罕见的、危及患者生命的多系统疾病,以微血管病性溶血性贫血、血小板减少、发热、肾脏损害和神经系统疾病为特征。微血管病性溶血性贫血和血小板减少是诊断TTP的必要条件。常见的实验室检查异常包括贫血、破碎红细胞,血小板减少,乳酸脱氢酶升高。血浆置换是挽救TTP患者生命的治疗方法。目前发现三个噻吩吡啶类药物(噻氯匹定、氯吡格雷和普拉格雷)与TTP的发生存在相关性。替格瑞洛作为一个用于治疗ACS的新型药物不同于噻吩吡啶类药物,之前未发现其与TTP相关,而近期有病例报告首次报道了与替格瑞洛相关的TTP,该病例报告于年发表于AnatolJCardiol杂志。
病例信息
一位31岁男性患者胸痛持续2小时,既往无药物使用史。心电图v2-v6导联ST段抬高提示急性前壁心肌梗死。冠状动脉造影显示左冠状动脉前降支血栓性狭窄,在病变位置植入药物洗脱支架。实验室检查显示患者血象正常(血红蛋白:15.7g/dL,红细胞比容:43.8%,血小板计数:/mm3)。患者使用替格瑞洛起始剂量为mg,后续采用90mg,2次/天,未发生并发症。5周后出现疲劳,呼吸困难,头痛和左下肢偏瘫,患者当时正在服用的药物包括乙酰水杨酸(ASA)mg、奈必洛尔5mg,1次/天,替格瑞洛90mg,2次/天。实验室检查显示贫血(血红蛋白:8.4g/dL,红细胞比容:25%),血小板减少(血小板计数:/mm3),乳酸脱氢酶升高(U/L),轻度肝酶升高,外周血涂片显示破碎红细胞。患者无发热、紫癜或肾功能衰竭。凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、D-二聚体和纤维蛋白原水平均在正常范围内。没有感染的迹象且血清HIV阴性,头颅磁共振成像也没有发现病理学证据。该患者被诊断为TTP,给予血浆置换和类固醇治疗并停用替格瑞洛。5次血浆置换治疗后,临床症状改善且TTP完全缓解,在随后6个月的随访期内,患者仅接受ASA治疗,无需进一步干预或治疗。
该病例给我们的启示
目前已知TTP的发生与噻吩吡啶类药物存在相关性,但是其发生率并不高,每-例使用噻氯匹啶的患者中有1例会发生TTP,年报道的氯吡格雷相关TTP仅为例,目前报道的普拉格雷相关TTP为14例。氯吡格雷相关TTP主要发生在治疗2周内,潜在机制可能是微血管内皮损伤。替格瑞洛不属于噻吩吡啶家族,但是它作为可逆P2Y12-ADP受体拮抗剂,受体与噻吩吡啶类药物相同。与氯吡格雷相关TTP患者不同的是,替格瑞洛相关TTP发生在药物治疗的第一个月之后,其潜在机制和最佳治疗方法有待进一步研究。该病例是与替格瑞洛相关TTP的首次报道,与噻吩吡啶类药物相关TTP的处理类似,首先应停用替格瑞洛,血浆置换也是治疗替格瑞洛相关的TTP的关键,可采用类固醇联合治疗2个月。
结论
TTP可能是替格瑞洛的罕见不良反应,临床医生在对ACS患者增加替格瑞洛使用时应该对这类不良反应加以北京最好看白癜风医院北京治疗白癜风哪间医院效果最好