罕见病（RareDisease），是指流行率很低、很少见的疾病，一般为慢性、严重性疾病，常危及生命。国际确认的罕见病有七千多种，约占人类疾病的10%。在种类繁多的罕见病当中，约有80%是由于基因缺陷所导致的。根据医学文献显示，每个人的基因当中平均约有7组到10组基因存在缺陷，一旦父母双方存在相同的缺陷基因，孩子就有可能患上罕见病。因罕见病患病人数少、缺医少药且往往病情严重，所以也被称为“孤儿病”，治疗罕见病的药物也被称为“孤儿药”。
关于罕见病的一组数据：
国际确认的罕见病有至种
约80%的罕见病为遗传性疾病
约50%的罕见病在出生时或者儿童期发病
约30%的罕见病儿童寿命不超过15岁
目前只有不到5%的罕见病有治疗方法
据估计我国各类罕见病患者超过万人
罕见病中的“幸运儿”——肝豆状核变性，至今少数几种可治的神经遗传病之一，算得上是罕见病中的“幸运儿”了。
什么是肝豆状核变性？
肝豆状核变性（hepatolenticulardegeneration，HLD）由Wilson在年首先描述，故又称为Wilson病（WilsonDisease,WD）。是一种常染色体隐性遗传的铜代谢障碍性疾病，以铜代谢障碍引起的肝硬化、基底节损害为主的脑变性疾病。
发病率分析
WD的世界范围发病率为1/～1/00，致病基因携带者约为1/90。本病在中国较多见。WD好发于青少年，男性比女性稍多，如不恰当治疗将会致残甚至死亡。WD也是至今少数几种可治的神经遗传病之一。
遗传学分析
肝豆状核变性为常染色体隐性遗传性疾病。绝大多数限于同胞一代发病或隔代遗传，罕见连续两代发病。致病基因ATP7B定位于染色体13q14.3，80kb,21外显子/20内含子，转录产物为7.5kb，cDNA全长编码一种个氨基酸的铜转运P型ATP酶（ATP7B），故又称ATP7B。WD基因在结构上分3个区域：金属离子结合区、P型ATP酶功能区和跨膜区。目前已发现多种WD基因的突变，这些突变以点突变为主，通常累及ATP7B的功能区，包括错义和无义突变、小缺失、小片段缺失、小插团入，调节基因突变，剪接突变，漂移突变以及插入和缺失同时存在等。
ATP7B基因的变异位点繁多，人类基因组是数据库中记载达多个位点。基因突变位点具有种族特异性，因此基因检测位点的选择要有针对性。我国WD患者的ATP7B基因有3个突变热点，即RL、PL和TM，占所有突变的60%左右。近年来有研究发现除ATP7B以外其他基因如COMMD1、XIAP、Atox1等也与该病相关。
ATP7B基因突变导致ATP酶功能减弱或消失，引致血清铜蓝蛋白（ceruloplasmin，CP）合成减少以及胆道排铜障碍，蓄积在体内的铜离子在肝、脑、肾、角膜等处沉积，引起进行性加重的肝硬化、锥体外系症状、精神症状、肾损害及角膜色素环等。
肝豆状核变性发病机制
生理：铜、微量元素，每天从饮食摄入铜约5mg，仅2mg从肠道吸收入血。
正常人每日自肠道摄取少量的铜，铜在血中先与白蛋白疏松结合，在肝细胞中铜与α2-球蛋白牢固结合成具有氧化酶活性的铜蓝蛋白。循环中90%的铜与铜蓝蛋白结合，铜作为辅基参与多种重要生物酶的合成。铜在各脏器中形成各种特异的铜-蛋白组合体，剩余的铜通过胆汁、尿和汗液排出。
正常人铜代谢：
正常人血清铜中，约95%为铜蓝蛋白，只有5%左右与白蛋白疏松的结合，在人体各脏器中也多以铜蓝蛋白形式存在而发挥其正常生理功能。
WD病人铜代谢：
肝脏-铜蓝蛋白的合成的减少及通过胆汁排铜的障碍导致WD患者铜代谢呈正平衡状态。由于铜蓝蛋白合成减少，与白蛋白疏松结合的铜显著增加，铜易于弥散到组织，主要沉积于中枢神经系统、肝脏、肾脏、角膜等处（基底神经节内含铜量为正常量的10倍，肝脏、肾脏、胰脏等器官含铜量为正常量7-10倍），引起各脏器形态结构破坏及功能改变。
肝豆状核变性临床表现
起病年龄：多在5～35岁
肝脏：肝区痛，肝脾大，脾功能亢进，肝硬化，肝昏迷等。
神经系统：椎体外系症状。
精神症状：情感障碍，行为异常，智力减退，痴呆，性格改变等。
肾脏：肾性糖尿，氨基酸尿，尿酸尿，磷酸盐尿，高钙尿等。
骨骼：骨质疏松，病理性骨折，骨关节畸形等。
血液系统：急性溶血性贫血，牙龈及皮下出血。
肝豆状核变性的营养治疗
在日常饮食中通过减少铜的摄入，促进铜的排出，保护肝、肾功能，使病情稳定，防止病情发展。
饮食治疗：
1.避免进食含铜量高的食物：豆类、坚果类、薯类、菠菜、茄子、南瓜、蕈类、菌藻类、干菜类、干果类、软体动物、贝类、螺类、虾蟹类、动物的肝和血、巧克力、可可。某些中药(龙骨、牡蛎、蜈蚣、全蝎)等。
2.尽量少食含铜量较高的食物：小米、荞麦面、糙米。
3.适宜的低铜食物：精白米、精面、新鲜青菜、苹果、桃子、梨、鱼类、猪牛肉、鸡鸭鹅肉、牛奶等，牛奶不仅含铜量低，长期服用有轻度排铜之效。
4.避免使用铜类的食具。
5.达到并维持理想体重。
6.保证优质蛋白的摄入。
7.采用D-青霉胺等金属络合剂进行治疗可造成维生素B6和微量元素锌的缺乏，故应注意补充。
肝豆状核变性如何预防？
肝豆状核变性为常染色体隐性遗传性疾病。绝大多数限于同胞一代发病或隔代遗传，罕见连续两代发病，人群中杂合频率为1/-1/，且我国是高发地区。因此，为生育一个健康的宝宝，建议正常的男女双方，特别是有阳性家族史的夫妻，分别在备孕时进行肝豆状核变性致病基因的检测，检测结果经专业遗传咨询师评估，确定生育下一代患肝豆状核变性致病的风险。
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