溶血性贫血最明显的症状就是贫血，贫血的差异非常大，通常都是轻、中度贫血。有非常多的患儿在婴儿或幼儿期的时候就会发现病情，贫血也是比较严重的。少数患者可能不会出现贫血，直到成人后才会出现症状。
溶血性贫血还会出现黄疸。黄疽的病人轻重不一，严重的时候会导致新生儿出现高胆红素血，甚至可能要进行换血治疗。不过，大部分患者都只是出现轻微的黄疽，也可能并无黄疸，还有一些患者会出现持续性黄疸。
危象是指在慢性的先天性溶血性贫血发病期间会出现“再生障碍危象”或者是“溶血危象”。患者还会出现脾大，不仅存在镰状细胞贫血，脾大也是一种典型表现，通常是轻、中度的肿大，也可能会出现巨脾和肝大。
小儿先天性溶血中一般很少出现胆结石和合并症，溶贫胆结石都是“黑色素结石”，含有胆红素盐聚合体、黑色素以及钙盐等。溶血性贫血患者还会出现骨骼异常，溶血出现在生长发育期的话，红系骨髓会出现扩张，从而导致塔形头颅，骨髓腔增宽等。
