YoshiyasuUeda,TakashiMiwa,DamodarGullipalli,SayakaSato,DaisukeIto,HangsooKim,MatthewPalmer,Wen-ChaoSong
本刊负责人：郭志勇海军医院
审校：许国双中国人民解放军医院
翻译：医院
摘要
背景:备解素（Properdin，P）是补体替代途径激活的正向调控因子。尽管抑制P有望成为并已有报道显示其通过抑制补体替代途径激活而改善几种疾病模型的组织损伤，但它在C3肾小球病的小鼠模型中却出乎意料地加剧了肾损伤。P在非典型溶血性尿毒症综合征（atypicalhemolyticuremicsyndrome，aHUS）中的作用尚不明确。
方法:我们通过对携带因子H（factorH，FH）点突变，可引起aHUS及高死亡率的系统性血栓形成的小鼠（WR(FHR/R)）进行基因缺失或单克隆抗体（mAb）介导的抑制处理以阻断P的功能。
结果:P缺失完全挽救了FHR/R小鼠过早死亡，防止血小板减少，溶血性贫血和肾脏疾病。它还消除了在FHR/R小鼠中普遍存在的大血管血栓。在实验期间，所有接受8周抗-PmAb治疗进行P功能阻断的小鼠均悉数存活并且看起来非常健康。在抗-PmAb治疗4周后，FHR/R小鼠的血小板计数和血红蛋白水平得到显著改善。有一半用对照同型mAb而非抗-PmAb处理的FHR/R小鼠发生中风相关的神经疾病，而在抗PmAb处理的小鼠之中则无一发生。抗PmAb处理的FHR/R小鼠肾组织学检测显示绝大部分组织正常，并且在15只接收治疗小鼠中，仅有3只小鼠检测到残留的肝脏血栓。
结论:与在C3肾小球病的小鼠模型中观察到的抑制P的不利影响的发现形成对比，本研究表明P对aHUS发病机制有重要作用。在aHUS中抑制P的表达可使治疗获益。
JAmSocNephrol29:–,
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