第二章：药品调剂与药品管理
第一节处方
处方定义（大纲变化）如下：处方是指由注册的执业医师和执业助理医师（以下简称医师）在诊疗活动中为患者开具的、由执业药师或取得药学专业技术职务任职资格的药学专业技术人员（以下简称药师）审核、调配、核对，并作为患者用药凭证的医疗文书。处方包括医疗机构病区用药医嘱单。
一、处方的性质:处方具有法律性、技术性和经济性。
二、处方格式:处方格式由以下三部分组成。
1.前记：
包括机构名称，费别（支付与报销类别），患者情况，门诊或住院病历号、科别或病区和床位号，临床诊断，开具日期等，并可添列特殊要求的项目。麻醉药品和第一类精神药品处方还应当包括患者身份证明编号，代办人姓名、身份证明编号。（基本是处方抬头部分+临床诊断）
2.正文：
正文以Rp或R（拉丁文Recipe“请取”的缩写）标示，分列药品名称、剂型、规格、数量、用法用量（与药品相关部分）
3.后记：
有医师签名或加盖专用签章，药品金额以及审核、调配、核对、发药的药学专业技术人员签名或加盖专用签章（所有签字、药品金额）
三、处方的分类:处方按其性质分为两种，即法定处方、医师处方;
1.法定处方：
《药典》、药监局颁布标准收载的处方，具有法律的约束力。
2.医师处方：
是医师为患者诊断、治疗和预防用药所开具的处方。（日常常见）
四、处方颜色
（基本常识，应是必会知识点。）1.普通处方的印刷用纸为白色。2.急诊处方印刷用纸为淡黄色，右上角标注“急诊”。3.儿科处方印刷用纸为淡绿色，右上角标注“儿科”。4.麻醉药品和第一类精神药品处方印刷用纸为淡红色，右上角标注“麻、精一”。
5.第二类精神药品处方印刷用纸为白色，右上角标注“精二”。
五、处方书写（结合岗位工作，了解即可）
（一）处方书写的基本要求
（二）处方中常见的外文缩写及含义（不必特意记忆，掌握实际工作中常见者即可）（三）处方中容易混淆的中文药名；如消炎痛和消心痛，他巴唑和地巴唑，注意识别。
第二节 处方审核
一、审核资质取得药学专业技术职务任职资格（执业药师）者方可从事处方调剂工作。取得执业医师资格者方可开具处方。
二、审核内容处方前记、正文和后记书写是否清晰、完整，并确认处方的合法性。包括：
处方类型（麻醉药品处方、急诊处方、儿科处方、普通处方）、处方开具时间、处方的报销方式（公费医疗专用、医疗保险专用、部分自费、自费等）、有效性、医师签字的规范性等。
三、审核用药适宜性药师应当对处方用药适宜性进行审核，审核内容包括：是否皮试、药品使用是否正确、是否有配伍禁忌等。
四、处方审核结果分类（根据岗位工作判断，了解即可）与处方适宜性审核要点举例联系
处方审核结果分为合理处方和不合理处方。不合理处方包括不规范处方、用药不适宜处方及超常处方。（能区分即可）
1、不规范处方：
（该写的没写/不按照要求写/写得不清楚，除14条以外（医师未按照抗菌药物临床应用管理规定开具抗菌药物处方的））
（1）处方的前记、正文、后记内容缺项，书写不规范或者字迹难以辨认的；
（2）医师签名、签章不规范或者与签名、签章的留样不一致的；（3）药师未对处方进行适宜性审核的（处方后记的审核、调配、核对、发药栏目无审核调配药师及核对发药药师签名，或者单人值班调剂未执行双签名规定）；（4）早产儿、新生儿、婴幼儿处方未写明体重或日、月龄的；（5）化学药、中成药与中药饮片未分别开具处方的；
（6）未使用药品规范名称开具处方的；
（7）药品的剂量、规格、数量、单位等书写不规范或不清楚的；（8）用法、用量使用“遵医嘱”、“自用”等含糊不清字句的；（9）处方修改未签名并注明修改日期，或药品超剂量使用未注明原因和再次签名的；（10）开具处方未写临床诊断或临床诊断书写不全的；
（11）单张门急诊处方超过5种药品的；（12）无特殊情况下，门诊处方超过7日用量，急诊处方超过3日用量，慢性病、老年病或特殊情况下需要适当延长处方用量未注明理由的；（该标明理由却没有标明理由）（13）开具麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品、放射性药品等特殊管理药品处方未执行国家有关规定的（包括处方颜色、用量、证明文件等）；（14）医师未按照抗菌药物临床应用管理规定开具抗菌药物处方的；（15）中药饮片处方药物未按照“君、臣、佐、使”的顺序排列，或未按要求标注药物调剂、煎煮等特殊要求的。
2、用药不适宜处方：
（出现用药错误，不是书写问题） （1）适应证不适宜的；（2）遴选的药品不适宜的；（3）药品剂型或给药途径不适宜的；（4）无正当理由不首选国家基本药物的；（5）用法、用量不适宜的；与1[（7）、（8）]比较。（6）联合用药不适宜的；（7）重复给药的；（消渴丸+苯乙双胍）；（8）有配伍禁忌或者不良相互作用的；（9）其他用药不适宜情况的。
3、超常处方：
（1）无适应证用药：与1（10）、2（1）相比较。（2）无正当理由开具高价药的。（3）无正当理由超说明书用药的（药品的使用不在说明书规定的范围之内）。（4）重复使用同类药品等（红霉素+阿奇霉素）。与2（7）相比较。补充：治疗中虽然药品的不良反应越小越好，但是这不是临床治疗的基础。例如癌症患者使用抗癌药物而不使用维生素。
五、处方适宜性审核要点举例（与处方审核结果联系）
（一）处方用药与临床诊断的相符性
处方用药与临床诊断不相符的典型情况如下：1.非适应证用药：例如流感、咳嗽在临床上无明显感染指征常被给予抗菌药物。2.超适应证用药：用药超越药品说明书的适应证范围，例如口服小檗碱（黄连素）片用于降低血糖；坦洛新用于降压；阿托伐他汀钙用于补钙；二甲双胍用于非糖尿病患者的减肥。3.撒网式用药：主要表现在抗生素的使用。4.盲目联合用药 5.过度治疗用药6.有禁忌证用药
（二）药物剂量、用法
剂量即药物治疗疾病的用量。剂量基本以国际单位制（SI）表示。重量常以kg（千克）、g（克）、mg（毫克）、μｇ（微克）、ng（纳克）、pg（皮克）6级计量单位表示；容量常以1（升）、m1（毫升）、μ1（微升）3级计量单位表示。青霉素钠，每1IU等于0.ug，或1mg相当于IU。肝素每1mg不少于U。（专业常识，必须掌握）。
（三）剂型与给药途径：
一般而言，同一药品的不同剂型临床用途一致。以下比较特殊，熟练掌握特殊的几个药品。1.剂型与疗效（1）同一药物，剂型不同，药物的作用不同。甘露醇注射液静脉滴注可用于各种原因引起的脑水肿、颅内高压和青光眼，但作为冲洗剂，则应用于经尿道作前列腺切除术；
醋酸氯己定（洗必泰）的水溶液或醇溶液为外用杀菌剂，而制成栓剂用于治疗阴道炎或宫颈糜烂有较好的治疗效果；
硫酸镁注射剂用于治疗子痫、降血压，口服溶液剂用于导泻、治疗慢性胆囊炎。
（2）同一药物，剂型不同，适用于疾病的发生发展阶段不同。
（3）同一药物，剂型不同，其起效的快慢、作用强度和持续时间不同。氨茶碱为支气管扩张药：注射剂是速效的，适宜于哮喘急性发作时应用。栓剂是直肠给药，避免了氨茶碱对胃肠道的刺激，减少了副作用，且吸收较快，维持药效时间较长。片剂的作用时间中等，且便于生产；
缓释片剂可维持药效达8～12h，目的是减少服药次数，哮喘患者免于夜间服药。
（4）同一药物，剂型不同，其副作用、毒性不同。
（5）同一药物，同一剂型，不同厂家生产，其药物作用快慢、强度甚至疗效及副作用都有可能会不同。
2.给药途径 尿素静脉滴注可降低颅脑内压，外用可软化指（趾）甲甲板，抑制真菌生长，用于甲癣的治疗。药品的服用方法与剂型有关。
（四）是否有重复给药现象
重复用药系指一种化学单体的药物，同时或序贯应用，导致作用和剂量的重复。重复用药易发生药品不良反应和用药过量。其原因主要有以下几点。1.一药多名
2.中成药中含有化学药成分 中成药中含有化学药成分的品种见表2-30
含格列本脲成分
降糖药
含对乙酰氨基酚成分
抗感冒药
含氢氯噻嗪成分
降压药物
含麻黄碱成分
止咳药物
含氯苯那敏成分
抗感冒药、鼻炎
（五）对规定必须做皮试的药物，处方医师是否注明过敏试验及结果的判定
有些药品如抗生素中β-内酰胺类的青霉素（皮试液浓度1ml含u，皮内注射0.1ml含50u）等，氨基糖苷类的链霉素，以及碘造影剂、局麻药、生物制品（酶、抗毒素、类毒素、血清、菌苗、疫苗）等药品在给药后极易引起过敏反应，甚至出现过敏性休克。
皮试后观察15～20分钟，以确定阳性或阴性反应。
六、药物相互作用和配伍禁忌（一）药物相互作用的含义
药物相互作用是指两种或两种以上的药物合并或先后序贯使用时，所引起的药物作用和效应的变化。
（二）药物相互作用对药效学的影响（约3分）（通读讲义）
1.作用相加或增加疗效
（1）作用不同的靶位，产生协同作用。磺胺甲嗯唑（SMZ）与甲氧苄啶（TMP）有协同抑菌或杀菌作用，磺胺药和甲氧苄啶分别作用于二氢叶酸合成酶和二氢叶酸还原酶，使细菌的叶酸代谢受到双重阻断。
阿托品与胆碱酯酶复活剂（解磷定、氯磷定）联用，产生互补作用，可减少阿托品用量和不良反应，提高治疗有机磷中毒的疗效。
甲氧氯普胺与硫酸镁有协同利胆作用；
甲氧氯普胺与中枢抑制药合用镇静作用增强；
普萘洛尔与美西律联用，对室性早搏及室性心动过速有协同作用，但联用时应酌减用量。
（2）保护药品免受破坏，从而增加疗效。
β-内酰胺酶抑制剂可竞争性和非竞争性抑制β-内酰胺酶，使青霉素、头孢菌素免受开环破坏。
苄丝肼或卡比多巴（多巴脱羧酶抑制剂）与左旋多巴合用，提高后者的血药浓度，增加进人脑组织的量，减少左旋多巴的用量，并降低外周性心血管系统的不良反应。
（3）促进吸收，增加疗效。铁剂与维生素C联合应用。
补充：铁剂与钙、磷酸盐、高蛋白、碱性药物、四环素等联合应用疗效降低。
（4）延缓或降低抗药性，以增加疗效。尤其抗生素，抗结核药。
2.减少药品不良反应
阿托品与吗啡（杜冷丁）合用，可减轻后者所引起的平滑肌痉挛而加强镇痛作用。
普萘洛尔与硝酸酯类产生抗心绞痛的协同作用，并抵消或减少各自的不良反应。
普萘洛尔
硝酸酯类
心室容积
增加
减少
心率
降低
反射性增加
普萘洛尔与硝苯地平联用，可提高抗高血压疗效，并对劳力型和不稳定型心绞痛有较好疗效；
普萘洛尔与阿托品合用，可消除普萘洛尔所致的心动过缓；普萘洛尔也可消除阿托品所致的心动过速。
3.敏感化作用：一种药物可使组织或受体对另一种药物的敏感性增强，即为敏感化现象。罗格列酮，吡格列酮为胰岛素增敏剂，排钾利尿剂增加心脏对强心苷的敏感性。
4.拮抗作用：两种药物在同一或不同作用部位或受体上发生拮抗即为拮抗作用，可分为竞争性、非竞争性拮抗作用。受体的激动剂、阻断剂。
5.增加毒性或药品不良反应
肝素钙与阿司匹林、非甾体抗炎药、右旋糖苷、双嘧达莫合用，有增加出血的危险。
氢溴酸山莨菪碱与盐酸哌替啶（具有明显的抗胆碱作用）合用时可增加毒性。
甲氧氯普胺与吩噻嗪类抗精神病药/氯丙嗪合用可加重锥体外系反应。
氨基糖苷类抗生素与依他尼酸、呋塞米和万古霉素合用，可增加耳毒性和肾毒性，听力损害可能发生，且停药后仍可发展至耳聋。
（三）药物相互作用对药动学的影响
1.影响吸收：金属离子与四环素同服，可形成难溶性的配位化合物（络合物）而不利于吸收。
阿托品、颠茄、丙胺太林等可延缓胃排空，增加药物的吸收。
甲氧氯普胺、多潘立酮等药物可增加肠蠕动，从而减少了药物吸收。
2.影响分布：药物与血浆蛋白结合率的大小是影响药物在体内分布的重要因素
如阿司匹林、依他尼酸、水合氯醛等均具有较强的血浆蛋白结合率，与口服磺酰脲类降糖药、抗凝血药、抗肿瘤药等合用，可使后三者的游离型药物增加，血浆药物浓度升高，毒性增加。
补充：药物和血浆蛋白结合特点：①可逆性结合,特异性低,有竞争性抑制现象②结合型暂时失去药理活性，游离型具有药效
③使药物的作用时间延长，不易穿透毛细血管壁，进行跨膜转运。
④当游离型药物发挥药效后，结合型会转化成游离型，继续起效。
3.影响代谢药物代谢相互作用：主要包括酶诱导相互作用和酶抑制相互作用。
凡能增强肝药酶活性的药物，称为肝药酶诱导剂或酶促剂，如苯巴比妥、苯妥英钠、利福平等。
凡能抑制或减弱肝药酶活性的药物称药酶抑制剂，如咪唑类抗真菌药、大环内酯类抗生素、异烟肼、西咪替丁等。
药物与肝药酶诱导/抑制剂合用，药酶活性（增强/减弱）,药物代谢速度（加快/减慢），药物在体内停留时间（短/长）药效（降低/增加），作用维持时间（短/长），应当适当（增加/减少）剂量。
4.影响排泄
通过竞争性抑制肾小管的排泄、分泌和重吸收等功能，增加或减缓药品的排泄。如丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、磺胺药可减少青霉素自肾小管的排泄，使青霉素的血浆药物浓度增高。血浆半衰期延长，毒性可能增加。
（四）药物理化配伍禁忌
药物理化配伍禁忌，主要表现在静脉注射、静脉滴注及肠外营养液等溶液的配伍方面。
因为PH值、离子、电荷等改变引起的沉淀、变色等。
（五）药理配伍禁忌
指配伍中出现不良反应增加、毒性增强的反应，是发生在患者体内的变化。
阿昔洛韦与齐多夫定注射液配伍可引起神经、肾毒性增加。亚胺培南与更昔洛韦配伍可引起癫痫发作等。氨基苷抗生素与速尿合用增加肾毒性、耳毒性
（六）化学药与中成药的联合应用（根据专业，了解即可）
1.化学药与中成药联合应用的优势 （1）具有协同作用，疗效增强。 （2）降低药品的毒副作用和不良反应。
（3）减少剂量，缩短疗程。（4）减少禁忌证，扩大适应证范围。（5）西医和中医治法互相取长补短。
2.中成药、化学药合用的基本原则药简力专，取长补短，发挥独特疗效和各自优势。
3.规避药物配伍禁忌任何事物均有双重性。（看看即可）
第三节 处方调配
一、处方调配（一）四查十对
《处方管理办法》中明确提出，在调剂处方过程中必须做到“四查十对。
四查十对是：查处方，对科别、姓名、年龄；查药品，对药名、剂型、规格、数量；查配伍禁忌，对药品性状、用法用量；查用药合理性，对临床诊断。
（二）处方调配的注意事项：对能正确调配有利
1.按照药品的顺序逐一调配。
2.对贵重药品、麻醉药品等分别登记账卡。
3.检查药品的批准文号，注意有效期。
4.药品调配齐全后，与处方逐一核对药品名称、剂型、规格、数量和用法用量，准确、规范地书写标签或提示标签。
5.对需特殊保存条件的药品应加贴醒目标签，以提示患者注意，如2-10℃冷处保存。
6.特别
（三）特殊调剂
根据患者个体化用药的需要，药师应在药房中进行特殊剂型或剂量的临时调配，如稀释液体、研碎药片并分包、分装胶囊、制备临时合剂、调配软膏剂等，应在清洁环境中操作，并做记录。
二、核查与发药的注意事项（一）核查（同处方调配的注意事项）
（二）发药发药是处方调剂工作的最后环节，要使差错不出门，必须把好这一关。
1.核对患者姓名、最好询问患者所就诊的科室，以确认患者。
2.逐-核对药品与处方的相符性，检查药品剂型、规格、剂量、数量、包装，并签字。
3.发现处方调配有错误时，应将处方和药品退回调配处方者，并及时更正。
4.发药时向患者交代每种药品的使用方法和特殊注意事项，同一种药品有2盒以上时，需要特别交代。向患者交付处方药品时，应当对患者进行用药指导。
5.发药时应注意尊重患者隐私。
6.如患者有问题咨询，应尽量解答，对较复杂的问题可建议到用药咨询窗口。
年，西药专业知识（一）第七章的《药效学》，是各章中占试卷分值最高的。据药师帮教研团队专家统计，这一章所占分值高达26分。以下是《药效学》的表格总结，希望对广大考生有用！
目录
上篇
一、药物的基本作用
二、药物的剂量与量效关系
三、药物的作用机制与受体（记住大类）
下篇
四、影响药物作用的因素(分类、例子）
五、药物相互作用
上篇：第一、二、三节
一、药物的基本作用
药物的作用
1．药物作用的选择性
有高低之分
洋地黄对心脏的高选择性
有时与剂量有关
阿司匹林小剂量抗血小板；大剂量解热镇痛抗炎
2．药物对受体作用的特异性与药理效应的选择性不一定平行
1、青霉素特异性和选择性都强
2、阿托品特异性阻断M受体，但选择性作用不高
3．不同器官的同一组织，也可产生不同效应
肾上腺素舒张骨骼肌血管平滑肌，而收缩内脏平滑肌
4．效应与分布有关
碘集中在甲状腺
链霉素治疗尿路感染
5．药物作用分为局部作用和全身作用
局麻药注射于神经末梢或神经干周围，产生局麻作用
药物经吸收入血起全身作用
药物的治疗作用——“急则治其标，缓则治其本”、“标本兼治”（例子）
对因治疗
消除原发致病因子
1、抗生素杀灭病原微生物
2、铁剂治疗缺铁性贫血
3、补充疗法（替代疗法）
对症治疗
改善患者疾病的症状
1、解热镇痛药降低体温
2、硝酸甘油缓解心绞痛
3、抗高血压药降压
二、药物的剂量与量效关系
量反应
药理效应用具体数量或最大反应的百分数表示
血压、心脏、尿量、血糖浓度
单一生物个体
质反应
药理效应用阳性或阴性、全或无的方式表示
存活与死亡、惊厥与不惊厥、睡眠与否
一个群体
量效曲线：以效应为纵坐标，剂量或浓度的对数为横坐标——S型曲线
斜率
斜率大，药量微小改变可引起效应的明显改变，反之亦然
最小有效剂量（阈剂量）
引起药理效应的最小药量；也有最小有效浓度（阈浓度）
最大效应（Emax）/效能
在一定范围内，增加药物剂量或浓度，所能达到的最大效应
效价强度
引起等效反应（一般采用50%效应量）的相对剂量或浓度
其值越小则强度越大
半数有效量（ED50）
引起50%阳性反应（质反应）或50%最大效应（量）反应的浓度或剂量
半数致死量（LD50）：引起50%试验动物死亡的量
治疗指数（TI）：LD50/ED50
安全范围：ED95和LD5之间的距离——越大越安全（较好的指标）
三、药物的作用机制与受体（记住大类）
药物的
作用机制
1作用于受体
胰岛素、阿托品(M胆碱受体)、肾上腺素（α、β受体）
2作用于酶
1、抑制酶活性
依那普利（ACE）、阿司匹林（COX）、地高辛
2、激活酶活性
尿激酶、碘解磷定（激活胆碱酯酶）
3、影响代谢酶
苯巴比妥（诱导肝药酶）、氯霉素（抑制肝药酶）
4、本身是酶
胃蛋白酶、胰蛋白酶
3离子通道
利多卡因（Na+通道）、硝苯地平（Ca2+）、阿米洛利（肾小管Na+)、米诺地尔（K+{开放}）
4干扰核酸代谢
1、抗肿瘤药（伪品掺入/抗代谢药）
2、抗菌药（磺胺类、喹诺酮类）
3、抗病毒药（齐多夫定）
5补充体内物质
铁剂治疗缺铁性贫血、胰岛素治疗糖尿病
6改变细胞周围环境的理化性质
氢氧化铝（抗酸药）、甘露醇（脱水）、二巯基丁二酸钠（重金属解毒)、硫酸镁（泻药）、右旋糖酐
7影响生理活性物质及其转运体
解热镇痛药（影响前列腺素）、噻嗪类利尿药（抑制Na+—Cl-转运体）、丙磺舒（竞争肾小管分泌转运体{青霉素}{抗菌增效剂})
8影响免疫功能
免疫抑制药（环孢素）、免疫调节药（左旋咪唑）、本身就是抗体/抗原（丙种球蛋白/疫苗）
9非特异性作用
消毒防腐药、蛋白沉淀剂、调节酸碱药、维生素等
药物作用与受体：钥匙与锁的关系
受体的性质
饱和性
数量有限
特异性
识别能力
可逆性
分子间吸引力
灵敏性
与微量配体结合即可产生显著效应
多样性
受体亚型分类的基础
受体的类型
G蛋提白偶联
M胆碱受体、肾上腺素受体、DA受体、5-HT受体、前列腺素受体
配体/电压门控离子通道受体
N胆碱受体、氨基酸受体、GABA受体
酶活性受体
酪氨酸激酶受体（胰岛素和表皮生长因子受体）
非酪氨酸激酶受体（生长激素与干扰素受体）
细胞核激素受体
肾上腺皮质激素、维生素A/D、甲状腺激素
受体作用的信号转导
第一信使（细胞内）
多肽类激素、神经递质、细胞因子及药物等
第二信使（胞浆内）
最早发现的第二信使是环磷酸腺苷（cAMP）
第一信使作用于细胞后在胞浆内产生的信息分子
第三信使（细胞核内外）
生长因子、转化因子—参与基因调控、细胞增殖、肿瘤形成等
第二信使分类
1、环磷酸腺苷（cAMP）2、环磷酸鸟苷（cGMP）—作用相反
3、二酰基甘油（DG）和三磷酸肌醇（IP3）
4、钙离子
5、廿碳烯酸类（花生四烯酸）
6、一氧化氮（NO）—既有第一信使特征又有第二信使特征
药物分类
受体激动药：
有亲和力，有内在活性
完全激动药（吗啡）
较强亲和力、较强内在活性
部分激动药（喷他左辛）
较强亲和力、但内在活性不强，与激动药并用还可拮抗激动药的部分效应
反相激动药
苯二氮卓类
受体拮抗药：
有亲和力无内在活性
竞争性拮抗药（阿托品）
可与激动剂竞争受体
非竞争性拮抗药
与受体结合牢固
竞争性拮抗药：Emax不变、曲线平行右移
非竞争性拮抗药：Emax下降
受体的调节
1.受体脱敏
长期使用一种激动药后，受体对激动药的敏感性和反应性下降。
长期应用异丙肾治疗哮喘——疗效变弱
A.同源脱敏
只对一种类型受体的激动药的反应下降
B.异源脱敏
受体对一种类型激动药脱敏，而对其他类型受体的激动药也不敏感
2.受体增敏
长期应用拮抗药或激动药水平降低，造成受体数量或敏感性提高。
长期应用β受体拮抗药普萘洛尔——突然停药——β受体的敏感性增高——“反跳”现象。
下篇：第四、五节
四、影响药物作用的因素(分类、例子）
药物方面因素
1药物理化性质
1、青霉素水溶液不稳定2、维C/硝酸甘油易氧化3、肾上腺素/去甲肾/硝普钠/硝苯地平易光解
2药物的剂量
1、随着剂量增加，苯二氮卓类：镇静-催眠-抗惊厥作用2、西地那非—“蓝视”3、安全范围大的药物（磺胺、抗菌药等）采用“首剂加倍”
3给药时间及方法
总原则：饭前服用吸收好
1、胰岛素饭前注射、刺激性药物饭后服用2、肠溶片、缓控释制剂整片吞服
4疗程
耐受性
连续反复用药后，集体对药物反应性逐渐降低
耐药性
连续反复应用化学治疗药，病原微生物、寄生虫等对药物的敏感性降低或消失。
完全耐药性：耐甲氧西林金葡菌（MRSA）—万古霉素+利福平
依赖性
身体依赖性（成瘾性）：身体对药物产生依赖性，中断用药出现戒断症状
精神依赖性（习惯性）：精神对药物产生依赖性，停药有继续的欲望
药物方面因素
5药物剂型与给药途径
药物剂型
1、以生物等效性为标准评价不同剂型或厂家的制剂
2、缓释制剂（一级速率释放，恒速），控释制剂（零级速率释放，恒量）
3、临床优先选择：口服制剂
给药途径
1、口服给药:大多数药物的给药方式，但有受过效应
2、肌内注射吸收速率：水溶液混悬液油溶液
3、起效快慢：静脉注射吸入给药肌肉注射皮下注射直肠给药口服给药贴皮给药
机体方面的因素
生理因素
年龄
儿童（14岁）：1、对中枢药物敏感：氨基糖苷类—耳毒性2、肝肾发育不全：氯霉素—灰婴综合征3、水盐调节能力差：利尿药—水盐代谢紊乱4、影响骨骼牙齿：四环素类、喹诺酮类
老人60岁：代谢排泄功能降低，耐受性差，药量一般低于成年人
体重UI体型
科学给药剂量：体表面积为计算依据
性别
女性用药考虑”四期”:月经、妊娠、分娩、哺乳
1、经期、妊娠慎用：泻药、刺激性强的药物
2、妊娠期易致畸：四环素类、抗代谢药、烷化剂、氨基糖苷类抗生素、抗凝血药、抗癫痫药、一些激素
3、孕妇禁用吗啡
4、哺乳期禁用：卡那霉素、异烟肼
精神因素
精神状态
不卑不亢
心理活动
1、多发生在慢性、功能性、精神性及轻症疾病中
2、易受环境影响。与心理承受能力有关、此先入为主、从众心理
3、安慰剂对照试验排除精神因素的影响
疾病因素
肝脏疾病
1、首选无需肝活化的药物（氢化可的松、卡托普利）
发热
氯丙嗪同时降低发热者和正常人的体温
此外还有
心脏、肾脏、胃肠、营养不良、酸碱失调、电解质紊乱（K+协助胰岛素起效）
遗传因素
种族因素
1、不同种族药物代谢酶、对不同药物反应不同
2、乙酰化代谢：异烟肼（中日快，白种人慢）
特异质反应
1、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏，服用伯安奎、磺胺类、阿司匹林、对乙酰氨基酚是，可引起溶血性贫血
2、缺乏高铁血红蛋白还原酶者不能服用硝酸酯类、磺胺类
个体差异
1、弱代谢型-强代谢型2、高敏-低敏
种属差异
新药试验趋向采用“专家式”发热或热原检查—家兔
时辰因素
1、胃液8ampH最高，茶碱吸收好
2、肾上腺皮质激素8am分泌高峰（8AM给药）
3、镇痛药白天效果好
4、西咪替丁夜间效果好
5、氨基糖苷类毒性/青霉素过敏反应—夜间严重
生活习惯与环境
1、吸烟/饮酒：肝药酶活性增强
2、饮茶影响药物吸收
3、低蛋白饮食：肝药酶活性降低
4、高蛋白饮食/菜花/圆白菜：氨茶碱、安替比林代谢加快
五、药物相互作用
药物相互作用
体外
药动学方面——对药物吸收的影响
pH：
酸酸碱碱促吸收
离子
1、四环素+金属离子形成螯合物2、考来烯胺（阴离子交换树脂）与酸性药物形成难溶性复合物，阿司匹林、洋地黄毒苷、地高辛、保泰松、华法林、甲状腺激素等
胃肠运动
1、丙胺泰林/阿托品延缓胃排空
2、甲氧氯普胺/泻药促进胃肠运动
肠吸收
新霉素、对氨基水杨酸、环磷酰胺等能损害肠粘膜的吸收功能，吸收不良
间接作用
抗生素可抑制肠道细菌，可减少维生素K的合成，从而增加口服抗凝药的抗凝血作用
药动学方面——对药物分布的影响
竞争血浆蛋白结合部位
结合性药物特性：1、不呈现药理活性2、不能通过血脑屏障3、不被肝脏代谢灭活4、不被肾脏排泄。
只有游离型药物才能起作用
药物间竞争血浆蛋白结合部位，没竞争上的药物的游离型增加，容易中毒。举例：阿司匹林、吲哚美辛等
药物相互作用续
改变组织分布量
一些作用于心血管的药物能改变组织血流量：1去甲肾上腺素，减少肝脏血流量，减少率多卡因在肝脏的分布，减少代谢，血液中增多2、异丙肾上腺素与之相反。
药动学方面——对药物代谢的影响
肝药酶诱导剂
利福平、苯巴比妥、苯妥英钠、扑米酮、螺内酯、灰黄霉素、水合氯醛、尼可刹米
肝药酶抑制剂
氯丙嗪、氯霉素、西咪替丁、异烟肼、丙咪嗪、哌醋甲酯、甲硝唑、红霉素、咪康唑
药动学方面——对药物排泄的影响
肾小球滤过
血浆蛋白结合型药物不能被滤过，游离型可以被滤过
肾小管分泌
主动转运—载体：酸性药物载体和碱性药物载体
1、丙磺舒阻碍青霉素排泄2、呋塞米妨碍尿酸3、阿司匹林妨碍甲氨蝶呤4、双香豆素/保泰松妨碍氯磺丙脲
肾小管重吸收
主动重吸收、被动重吸收（为主），取决于药物的脂溶性
酸碱碱酸促排泄
药效学方面相互作用—协同作用
相加作用
1、阿司匹林+对乙酰氨基酚2、利尿药+各类抗高血压药3、阿司匹林+可待因
注：氨基糖苷类间不合用——毒性增加
增强作用
1+、磺胺甲唑+甲氧苄啶（SMZ+TMP)2、普鲁卡因+肾上腺素3、三联疗法—克拉霉素抑制奥美拉唑代谢
1+、可卡因增强肾上腺素作用2、排钾利尿药增强洋地黄和抗心律失常药毒性3、补钾加重螺内酯及ACEI的高钾血症
增敏作用
某药物是组织或受体对另一药物敏感增强：钙增敏剂
药效学方面相互作用—拮抗作用
生理性拮抗
两个药物分别作用于生理作用相反的两个受体：组胺—肾上腺素
组胺：支气管收缩、扩血管肾上腺素：支气管扩张、收血管
药理性拮抗
同一受体的激动药—拮抗药
1、组胺激动药和拮抗药2、肾上腺素β受体激动药和拮抗药
其他拮抗
A、相减作用：克林霉素—红霉素（竞争结合靶位50S亚基）
B、化学性拮抗：肝素+鱼精蛋白（正负电荷反应）
C、生化性拮抗：苯巴比妥（肝药酶诱导剂）加速避孕药代谢
D、药物输送机制被拮抗：
E、脱敏作用
其他典型举例
维生素K-华法林糖皮质激素-降糖药咖啡因-催眠药抗精神病-左旋多巴
药物相互作用的预测
体外筛查
根据体外代谢数据预测
根据患者个体间差异预测—遗传基因的差异是构成药物反应差异的主要因素
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