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脊柱健康336强直性脊柱炎的药物治

常用治疗强直性脊柱炎的药物很多,虽然治疗效果不甚理想,但是能够控制患者的疼痛症状,抑制病情发展,减少患者痛苦。一般治疗强直性脊柱炎药物有柳氮磺吡啶、甲氨蝶呤、非甾体类抗炎镇痛药等。

(1)改善病情药物

①柳氮磺胺吡啶(sulfasalazine,SSZ):开始,0.25/次,每日3次,每周增加0.25/次,最后1.0/次,每日3次维持。适用于早期、轻型病人。用药期间注意检查血象、肝肾功能。

柳氮璜吡啶有抗菌作用,控制肠道感染。在强直性脊柱炎患者的肠道中,肺炎克雷伯杆菌的检出率明显高于正常人,强直性脊柱炎患者血清克雷伯杆菌的滴度也比正常人高,且与强直性脊柱炎病情活动有关,很多强直性脊柱炎患者常出现慢性腹泻和尿路感染症状。

不良反应有:

消化系统症状:如恶心、呕吐、厌食、食后饱胀感、消化不良、腹痛等。出现食后饱胀感,说明强直性脊柱炎已在肝内达到乙酰化,此时作用最佳。因此,应用剂量要因人而异,只要达到乙酰化,就不必再继续增量,按此量治疗。据报道有不少患者因此而中断治疗,停药后1或2天,恶心可以消失,减少剂量可以减轻不良反应。偶见一过性转氨酶轻度升高,不影响继续治疗,为减轻这些不良反应,可以在服用药物同时,加用胃粘膜保护药。

皮肤粘膜不良反应:特异性或超敏性反应,如皮疹或其他皮肤反应等。因此而停药者占停药人数的15%,大多为非特异性的斑丘疹,常在服药后不久出现,停药后很快消失。

造血系统不良反应:有少数患者会出现粒细胞减少、血小板减少、大细胞性贫血、再生障碍性贫血,停药和补充叶酸后可以纠正。再生障碍性贫血、溶血性贫血、缺血性贫血极为少见,需专科治疗。

呼吸系统不良反应:有喉炎、气管炎、支气管哮喘、肺炎、中毒性肺炎。患者表现为咳嗽、呼吸困难、发热、体重减轻等症状。血常规检查嗜酸性粒细胞增加,胸部X线显示周围肺浸润、肺炎等表现,停药后多可以消失,不影响肺功能,估计与药物致敏有关。

中枢神经系统不良反应:可以出现抑郁、激动、头痛、眩晕。大部分在治疗早期出现,停药后可以消失。

泌尿生殖系统不良反应:有肾脏功能不全地患者,药在体内排泄变慢或有蓄积,应慎用或不用。在应用中观察肾功能。

总之,在应用药物治疗时,根据病情,权衡利弊,如利大于弊,且为可逆的不良反应,则可以应用,但是应严格检测血象和肝、肾功能。

②甲氨喋呤(methotrexate,MTX):口服或静脉注射,10~15mg/次,每周1次。不良反应有胃肠道反应、口腔炎、骨髓抑制等。

甲氨蝶呤(MTX)具有很强的免疫抑制作用,它能选择性地作用于增殖中的细胞,阻止免疫母细胞的进一步分裂增殖,对体液免疫的抑制作用似比对细胞免疫抑制作用强。

甲氨蝶呤亦有很强的抗炎作用,部分是由于抑制细胞增殖的结果,部分是由于能抑制对组胺等炎症介质的反应,这就是给药后部分患者起效迅速,常于1或2天内见效的原因。其原理是MTX对二氢叶酸还原酶具有高度的亲和力,与之结合后阻止二氢叶酸还原为活泼的四氢叶酸,阻断脱氧核糖核酸及核糖核酸合成。由于核蛋白合成减少,故可以抑制细胞增殖和复制,这是MTX可以抑制过度的自身免疫现象的原因,MTX的抗代谢作用是由于核酸不能生成,细胞便无法繁殖。由于其免疫抑制作用和抗炎作用而广泛应用,强直性脊柱炎的炎症增生骨化均可以被控制。

甲氨蝶呤的不良反应有:消化系统常见有恶心、呕吐、厌食、口炎、腹泻等,一般用药2天左右症状消失,不需改变或中断治疗,也有特殊患者反应强烈须减量或停药。肝脏不良反应,少数病人出现肝损害。血液系统常见骨髓细胞被抑制,造成白细胞下降,对血小板也有影响,严重时可以有全血细胞下降,如发现及时并停药,均可以恢复。其他不良反应还有,长期应用可以有肾损害;有些患者可以有脱发、皮炎、色素沉着;MTX由于对免疫功能的抑制,使人怀疑有致癌性,但是至今所有资料均未显示MTX的远期致癌倾向.

③雷公藤多甙:10~20mg/次,口服,每日3次。可与MTX合用,治疗病情严重、进展快或其他治疗效果不佳的AS病人。雷公藤多甙有很强的抑制生殖功能的作用,可使男性精子死亡,女性闭经,但停药后多可恢复。也可有皮疹,胃肠道反应,血WBC下降。长期使用后,可使皮肤色素沉着,指甲变薄等。

(2)抗炎止痛的药物

非甾体抗炎药(NSAIDs):不改变AS的自然病程,可选用消炎痛(吲哚美辛)、布洛芬、萘普生、扶他林等。但该类药物为一组非特异性的抗炎药物,能有效地缓解病人症状,提高病人的生活质量。该类药物长期服用易出现胃肠道刺激和肾脏间质病变,应引起重视,同时,单纯用非甾类药物对改善病情作用较弱,应配合其它药物。非甾体类抗炎止痛的药物有:

萘普生:不良反应由恶心、呕吐、烧心、腹痛、嗜睡。属长效药。

布洛芬:对强直性脊柱炎有良好的消炎镇痛和减轻晨僵的作用,对胃肠道反应小。

阿司匹林(乙酰水杨酸):其药效肯定。如果出现胃肠道症状,可以改用肠溶阿司匹林或缓释阿司匹林,这两种剂型耐受性好。

布洛芬的缓释胶囊(异丁笨丙酸、芬必得):不良反应小,有厌食、恶心、呕吐、腹泻、肾毒性表现为可逆性血尿素氮和肌酐升高,可以增加甲氨蝶呤血液毒性,应避免合用。

另外还有芬布芬、芬必得、双氯芬酸(扶他林)、吲哚美辛(消炎痛)、舒林酸等。

止痛药物具有解热、镇痛、消炎作用,对强直性脊柱炎具有减轻晨僵、减轻关节肿痛、增加关节活动度的作用。使症状缓解作用较明显,有利于减轻心理压力。

止痛药物对强直性脊柱炎没有直接治疗作用,只是缓解患者的疼痛症状,减轻患者的痛苦。对强直性脊柱炎病情控制不起作用,强直性脊柱炎病情还会继续发展。

(3)缓解症状药物

①肾上腺皮质激素:肾上腺皮质激素(corticosteroids,CS)阻碍前列腺素的合成,干扰炎症介质前列腺素释放,达到抗炎作用。CS能抑制炎症细胞聚集,抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理,抑制细胞免疫促进蛋白质分解,影响抗体分泌等。强直性脊柱炎是全身性自身免疫疾病,CS是治疗免疫性疾病的重要药物。

大量应用CS可以抑制促皮质激素和促皮质素释放因子的分泌,使内源性肾上腺皮质激素的产生减少。如停药过快,则体内自身分泌的内源性激素尚未上升,将会因激素水平过快下降而产生肾上腺危象,即皮质激素缺乏等严重后果。

②糖皮质激素:用于NSAIDs治疗无效,伴急性虹膜炎、肺受累等关节外表现或严重的外周关节炎的病人。使用时,可在关节内注射或以小剂量口服。此方法能有效缓解AS的症状,但长期特别是中、大剂量使用会带来严重的并发症,因此不提倡长期待别是大剂量使用。对有严重外周关节病变,眼部疾病,且一般非甾类药物控制不理想的病人,可小剂量作用,以强的松为例:7.5~15mg/日为宜,特殊情况可以适当加大剂量。

人体血浆中糖皮质激素的含量,于早晨2~4时起开始增高,8~10时达到顶峰,然后逐渐下降,到22时降至最低,所以在应用外源性激素治疗时,一般在早晨激素分泌量最多时服用,以防止激素依赖作用。

长期服用激素的不良反应

类肾上腺皮质亢进症:如向心性肥胖、多毛、座疮、血压高、血糖高、钠水潴留、水肿、血钾低、眼压升高等。

诱发和加重感染:因免疫被抑制,防御能力降低,使潜在病灶甚至结核灶扩散。诱发和加重消化系统溃疡。激素可以增加胃酸和胃蛋白酶的分泌,抑制胃黏液分泌,使胃黏膜的保护力下降。抑制前列腺素的生成。前列腺素有保护胃黏膜的作用,激素抑制胃黏膜组织的修复作用,从而诱发和加重消化系统溃疡、出血和穿孔。

肌肉病变:表现为上下肢近端肌肉,肩、盆带肌无力,当出现这种症状时应停药,这些症状消失很慢,常难完全恢复。

行为和精神异常,行为举动异常、失眠、神经质、抑郁、躁狂及精神分裂。

骨质疏松:常受影响的是肋骨、椎骨和其他骨小梁较多的骨骼,因它有抑制骨生成及增强破骨作用,故常用激素者,应定期进行骨放射学检查,并注意补钙。股骨头无菌性坏死,短期大剂量激素治疗易发生。

所以应用激素时要权衡利弊,宁少勿多,避免不良反应。高血压、高血脂、糖尿病、消化性溃疡、青光眼、结核病等患者不宜使用。服药的同时在医生指导下补钾、补钙,定期复查血糖、血脂、血压、观察不良反应。

(文本选自百川脊柱健康学系列丛书之《脊柱强直侧弯诊疗学》节段,作者:黄开斌)

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