导读
血栓性血小板减少性紫癜(TTP)是一种罕见的以血小板减少和溶血性贫血为特征的血栓性微血管病。随着血浆置换的临床应用，病死率从以前的80～90%降至10～20%。在获得性TTP中，免疫介导的vonWillebrand因子（vWF）蛋白裂解酶ADAMTS13的缺乏，使vWF多聚体无限制地粘附于血小板并形成微血栓，从而导致血小板减少、溶血性贫血和组织缺血。
Caplacizumab是一种人源化双价抗vWF纳米抗体，可阻断vWF多聚体与血小板之间的相互作用。年2月6日，Caplacizumab-yhdp获FDA批准，联合血浆置换和免疫疗法用于治疗成人获得性TTP。审批的依据来自一项3期安慰剂对照研究，其研究结果发表在新英格兰杂志上，研究内容小编整理如下。研究概况HERCULES3期试验是一项双盲、随机、多中心对照试验，旨在评估Caplacizumab在获得性血栓性血小板减少性紫癜患者中的疗效和安全性。
年11月至年4月，共名TTP患者入组，并在血浆置换期间随机接受caplacizumab（第一次血浆置换开始前10mg静脉注射，然后每天10mg皮下注射直到最后一次血浆置换后30天）或安慰剂治疗。初始疗程结束时，如果ADAMTS13活性水平仍处于抑制状态，可延长治疗7天，最长不超过28天。
主要终点是血小板计数正常化的时间（血小板计数恢复正常后5天内停止血浆置换）。关键的次要终点是包括TTP相关死亡、TTP复发或试验治疗期间血栓栓塞事件的复合终点事件；试验期间（药物治疗+停药后随访28天）TTP复发；难治性TTP；和器官损伤标志物的正常化
研究结果名患者完成了试验，其他37名患者退出试验或因不良事件或医生决定而停药。意向治疗人群中TTP的人口统计数据、基线疾病特征及伴随治疗见下图。
Caplacizumab组血小板计数正常化的中位时间短于安慰剂组（2.69天[95％CI=1.89-2.83]VS2.88天[95％CI=2.68-3.56]，P=0.01）（如下图）。接受caplacizumab治疗的患者血小板计数正常化率是服用安慰剂患者的1.55倍。
caplacizumab组出现复合终点事件的患者比例比安慰剂组低74%（12％VS49％，P0.）。caplacizumab组在试验期间TTP复发的患者比例比安慰剂组低67%（12％VS38％，P0.）。caplacizumab组没有患者发展为难治性疾病，而安慰剂组有3名（如下图）。Caplacizumab组的患者比安慰剂组的患者所需的血浆置换更少、住院时间更短。
最常见的不良事件是粘膜与皮肤的出血，caplacizumab组65％的患者和安慰剂组48％的患者出现了粘膜皮肤出血。安慰剂组有3名患者在试验治疗期间死亡。caplacizumab组的1名患者在治疗期结束后死于脑缺血。结论在TTP患者中，caplacizumab治疗与血小板计数的更快正常化有关;在治疗期间，caplacizumab组的TTP相关死亡、TTP复发或血栓栓塞事件的复合发生率较低；试验期间caplacizumab组TTP的复发率也低于安慰剂组。
医脉通编译整理自：MarieScully,SperoR.Cataland,etal.CaplacizumabTreatmentforAcquiredThromboticThrombocytopenicPurpura.NEnglJMed;:-.DOI:10./NEJMoa
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