概念：肝豆状核变性（HLD）又Wilson病（图1），是一种遗传性铜代谢障碍所致的肝硬化和以基底节为主的脑部变性疾病。该病在世界各地广泛存在，香港估计发病率为1/，内地尚无相关流行病学资料，但根据我们的临床经验，发病率可能更高。WD的遗传模式是常染色体隐性遗传，也是一种常见的神经系统遗传病，其神经系统发生率高达93%-97%。这是由于铜会在中枢神经系统的基底节过量沉积，因此临床上的神经系统表现往往是锥体外系症状。
图1
症状体征：1发病年龄早，本病通常发生于儿童期或青少年期，以肝脏症状起病者平均年龄约11岁，以神经症状起病者约平均19岁。2有神经系统症状表现，如震颤、构音障碍、肌张力障碍等。震颤是常见首发症状，自一侧手部开始，先为细小震颤，逐渐变为粗大震颤，随意运动时加重。构音障碍也常见，表现讲话声音低沉、含糊或嘶哑等。肌张力障碍累及面部及口腔肌肉时会出现口面部不自主运动等，累及肢体和躯干出现肢体僵硬、动作迟缓等。也可有其他的较广泛神经系统损害，如小脑损害导致共济失调及语言障碍，下丘脑损害产生肥胖、持续高热及高血压等。3.眼部损害，由于铜在角膜后弹力层沉积，95%～98%的患者可见K-F角膜环(Kayser-Fleischercornealring)。4.精神症状，0%～51%的患者会表现出精神疾病症状，如精神障碍可能会是首发或突出症状，这样就很容易误诊为精神病。5.肝脏症状，肝脏是本病首先受累部位，约80%的患者发生肝脏症状，多表现非特异性慢性肝病综合征，如倦怠、无力、食欲不振、肝区疼痛、肝肿大或缩小、脾肿大及脾功能亢进等。6.肾脏损害，铜离子在近端肾小管及肾小球沉积，造成肾小管重吸收障碍，出现肾性糖尿、多种氨基酸尿、磷酸盐尿、尿酸尿、高钙尿及蛋白尿等。7.血液系统损害，极少数患者以急性溶血性贫血起病，大量铜从坏死肝细胞中释放入血液，多见于青少年，大多数为致命性（图2）。
图2
致病机理：WD为常染色体隐性遗传疾病，其致病基因ATP7B位于染色体13q14.3，编码一种个氨基酸组成的铜转运P型ATP酶。ATP7B基因突变会导致ATP酶的功能减弱或消失，便引起血清铜蓝蛋白合成减少及胆道排铜障碍，铜离子会在肝、脑、肾、角膜等处过量沉积，引起肝硬化、锥体外系症状、精神症状、肾损害、角膜色素环等。
诊断及鉴别诊断：（图3）1、铜代谢相关的生化检查，血清铜蓝蛋白降低＜80mg/L，正常为-mg/L；尿铜增加，24小时尿铜排泄量≥μg/g，正常＜μg/g。2、血尿常规，尿常规镜下可见血尿、微量蛋白尿等。3、肝肾功能，患者可有不同程度的肝功能改变，如血清总蛋白降低、球蛋白增高，晚期发生肝硬化。肝穿刺活检测定显示大量铜过剩，可能超出正常人5倍以上。肾小管损害时，可表现氨基酸尿及蛋白尿等。4、脑影像学检查，CT可显示双侧豆状核对称性低密度影。MRI比CT特异性更高，表现为豆状核、尾状核、中脑和脑桥、丘脑、小脑及额叶皮质T1加权像显示高低混杂信号，还可能有不同程度的脑沟增宽、脑室扩大等。5、基因诊断，关于WD的致病基因ATP7B研究已经比较成熟，虽然不能取代常规筛查手段，但对于利用常规手段不能确诊的病例，或症状前期患者、基因携带者筛选时，应考虑基因检测。
图3
相关检测项目：北京海思特临床检验所针对肝豆状核变性提供ATP7B基因的检测（图4）。
图4
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