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胎儿医学之胎儿溶血性疾病

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胎儿溶血性疾病是一种与血型相关的同种免疫性疾病。多发生于胎儿期或新生儿早期。该病由母儿血型不合引起,常导致早期流产,轻者出现胎儿、新生儿贫血、水肿、肝脾肿大,严重者造成新生儿死亡或发生核黄疸且产生后遗症。引起严重胎儿溶血性疾病的常见原因为孕妇血型为Rh阴性,此血型在我国汉族人群中仅占0.24%,大大低于白种人的15%。

胎儿溶血性疾病的可能发生机制为:胎儿从父母各获得一半基因成分,胎儿红细胞可能携带来自父亲的抗原,当胎儿血型不同于母亲时,胎儿红细胞进入母体血液循环,诱导母体免疫反应产生抗体,抗体通过胎盘进入胎儿血液循环,抗体结合的胎儿红细胞被破坏,产生胎儿和新生儿溶血性疾病。

胎儿溶血性疾病多于第二次妊娠后发病,少数亦可发生在首次妊娠。常见类型有母子ABO血型不合、Rh血型不合、其它罕见血型系统不合(MN)等。

母儿ABO血型不合最为常见,理论上只要胎儿存在母体没有的抗体,就有可能发生溶血性疾病,但真正发生溶血的病例不多,即便发生溶血,多为轻到中度贫血、黄疸,极少发生核黄疸和水肿。可能原因为进入胎儿体内的IgG-A或IgG-B经中和、细胞吸附后,部分抗体被处理失效;胎儿免疫系统发育尚不完善,红细胞抗原位点少(1/4),抗原性较弱,反应能力差,不易启动免疫反应。

由于Rh阴性血型在我国属于稀有血型,故Rh血型不合较少,但由于Rh血型抗原(D、E、C、d、e、c)有两种抗原共同作用,易导致围生儿溶血。具有起病早、病情重、病程长等特点,可表现为胎儿期贫血、水肿、心衰,新生儿晚期贫血、黄疸、核黄疸等,严重时可发生胎死宫内或新生儿死亡。胎儿期诊断主要依据病史、夫妇血型检查、不规则抗体筛查、及彩超检查,必要时可进行介入性产前诊断,行羊水吸光度(△OD)检查或脐血血常规检测。羊水△OD的检测稳定性较差,临床应用少。

当妊娠期相关检验检查提示胎儿溶血性疾病可能时,在向孕妇充分告知相关风险后,进行治疗。治疗目的是抑制母胎之间免疫反应,防止或延缓胎儿溶血病程,适时终止妊娠。治疗方法以宫内输血为主。

母儿ABO血型不合,孕妇血清学抗体效价升高超过IgG-A(1:)IgG-B(1:)时,担心胎儿溶血性疾病发生,需密切监测胎儿宫内发育情况,如有证据表明存在胎儿贫血可能,则行胎儿宫内输血治疗。

当胎儿期检验检查(胎儿血常规,超声提示胎儿水肿、大脑中动脉舒张期血流峰值增高)提示胎儿贫血可能时,在充分告知胎儿宫内输血的疗效、相关风险及费用后,可考虑进行胎儿宫内输血。进行胎儿宫内输血前需检测胎儿血型及血常规,根据胎儿血红蛋白(Hb)和红细胞比容(HCT)计算输血量,血制品选择Rh阴性同型洗涤红细胞。胎儿宫内输血的次数及间隔取决于输血后胎儿宫内状况。

英国血液学标准委员会(BCSH)胎儿和新生儿溶血性疾病RhD免疫球蛋白应用指南版推荐:

1.在发生可能致敏事件后72小时内,注射RhD免疫球蛋白,超过10天后注射,将没有保护作用。

2.小于12周需预防性应用RhDIg的情况:宫外孕、葡萄胎、反复出现多量或伴有腹痛的阴道流血的治疗性终止妊娠。无需检测胎母出血量(FMH)

3.12周后存在潜在致敏事件,应该在事件发生后的72小时内注射RhD免疫球蛋白。必要时检测FMH。

4.D抗体阴性的孕妇,需在28周单次或28周、34周2次预防性应用RhDIg。

5.产后,应用脐血检测ABO和Rh血型,如果RhD阳性,孕妇需在产后72小时内注射IURhDIg。如RhD为阴性则孕妇未致敏。孕妇血样需检测FMH,额外剂量依FMH测试结果而定。

6.出现胎儿宫内死亡,无法获得胎儿血样,需在胎死宫内诊断后的72小时内注射适当剂量的RhDIg,不考虑死胎娩出时间。

7.手术时细胞补救应用于非致敏、胎儿RhD阳性或未知的RhD阴性孕妇,需注射RhDIg。

8.抗D是检测孕妇血样,需仔细询问病史了解是否曾出现免疫反应。结局应报告RhDIg预防应用及产前应用的临床决定。如果无法得出清晰结论,则应按为免疫抗D处理。

附表:孕期潜在致敏事件表

羊膜腔穿刺,绒毛膜取样,脐静脉穿刺

产时出血或孕期宫内出血

胎儿外旋转

腹部外伤

宫外孕

葡萄胎清宫

胎死宫内

宫内治疗

流产,治疗性流产

治疗性终止妊娠

分娩——顺产,仪器助产或剖宫产

手术时细胞补救

FMH出血量评估参考BCSH的年指南,额外RhDIg剂量计算为IU/ml胎儿RBC。

如果FMH大于4ml,注射抗D后48小时或IM剂量后72小时,需再次检测胎儿细胞清除情况。

以上内容参考英国血液学标准委员会年指南和部分国内文献。

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