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自身免疫型复发性流产

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一、目前已知与RSA有关的自身抗体主要有

器官特异性抗体,如:抗平滑肌抗体,抗精子抗体,抗滋养细胞和子宫内膜抗体,抗甲状腺抗体。

非器官特异性抗体,如:抗磷脂抗体(APA)、抗核抗体(ANA)、可抽吸的核抗原抗体(ENA)。

二、APA和SLE

1.APA

目前发现的APA有20余种,主要根据磷脂成分命名,代表性的是抗心磷脂抗体(ACA)和狼疮抗凝因子(LAC)。

正常人群中APA检出率较低,小于3%,正常孕妇慢性率低于7%。在RSA患者自身抗体检测中,常见的是APA。

2.SLE

SLE相关自身抗体,主要有:

抗核抗体(ANA),包括:抗单链DNA抗体(ssDNA)、抗双链DNA抗体(dsDNA)、抗组蛋白抗体、抗着丝点抗体、抗核仁抗体。

抽吸的核抗原抗体(ENA),包括:抗SM抗体、抗SS-A抗体、抗SS-B抗体、抗RMP抗体,以ACA。

在RSA中ANA阳性检出率为5%~50%,ANA与RSA关系报到不一,因为一般ANA阳性在许多情况下只是表示机体当时自身免疫比较活跃,但这种自身免疫不一定导致流产,与胎儿安危关系不大。但是当ANA(特别是ENA)上升至反应SLE病情处于活跃期时,它不仅与妊娠前途有关,也与母体的病率和死亡率相关。

SLE治疗结合共识。

3.APA的流产机制:

血栓栓塞;

干扰前列腺环素和血栓环素平衡;

改变滋养细胞成分之间黏附分子的变化;

激活补体。

4.APA导致RSA的临床表现

RSA患者临床上可单纯表现APA呈低水平,相当一部分患者呈中高滴度,符合APS。在产科临床多见流产、胎死宫内、早产、子痫、胎儿生长受限等,并且以上事件伴有或伴有血小板减少,常通呈小胎盘并伴有胎盘血管病变。

APS导致的流产多发生在妊娠早期,有的患者呈胚胎性流产,即临床始终未见胎心管搏动;有的患者呈胎儿性流产,即妊娠过程可见早期原始尽管搏动。8~10周后发生心管搏动停止。此外,APA所引起的血管病变可造成并发症为(按发病率):深静脉血栓、血小板减少症、网状青斑、脑血管意外、血栓性浅静脉炎、肺栓塞、暂时性缺血性发作、溶血性贫血、皮肤溃疡、癫痫、心肌梗死、暂时性黑矇、手指坏死。

三、APA相关的自身免疫型RSA的治疗

自身免疫型采用小剂量、短疗程、个体化免疫抑制和抗凝疗法,具体用法:

主要指抗磷脂抗体所致的流产,实际上属于抗磷脂抗体综合征范畴。抗磷脂抗体综合征的诊断标准至少有以下一项临床症状(复发性流产或血栓栓塞)和一项抗磷脂抗体阳性实验室指标。目前常用的抗磷脂抗体检测指标为:抗心磷脂抗体(ACL),抗β2GP21抗体;狼疮抗凝因子(LAC)。阳性诊断标准是指出现2次以上抗磷脂抗体阳性,其间隔时间6周或以上。

1.免疫抑制疗法

采用小剂量泼尼松,指征为抗磷脂抗体持续阳性或呈中、高水平。药物剂量5mg/d;用药时间自确定妊娠开始;用药疗程长短根据抗磷脂抗体水平变化:频繁出现阳性或持续阳性者用药至妊娠结束;用药期间抗体水平转阴1~2个月可考虑停药。合并系统性红斑狼疮(SLE)者,泼尼松用药剂量及用法根据SLE治疗方案。

2.抗凝疗法

采用小剂量阿司匹林和(或)低分子肝素。阿司匹林适用于血小板激活状态者[血小板聚集试验和(或)α2颗粒膜蛋白(GMP)水平增高];用药时间从确定妊娠开始至产前3d;药物起始剂量为25mg/d,后继用量根据控制血小板聚集试验在35%~75%/ml之间所需要的剂量调节,一般用量在25~75mg/d之间。低分子肝素适用于D2二聚体水平≥1.0μg/ml的高凝状态者;用药时间从确定妊娠开始至产前3d;妊娠期间密切检测D2二聚体水平变化,药物起始剂量为U/d,后继剂量为根据D-二聚体水平维持在0.2~0.4μg/ml左右,进行剂量调整,一般用量为U/d到每8h一次,皮下注射。

四、个体化的免疫抑制抗凝治疗方案

自身免疫性复发性流产是异质性疾病,涉及面较广,可表现为APA阳性,包括高、中、低滴度,可伴有或不伴有APS,应按照疾病诊断和孕期前、后APA水平和血凝状态(PAGT、D-D聚体、子宫动脉血流)制定个体化免疫抑制和抗凝治疗方案,做到有指征用药:

仅供参考,请勿照搬。

摘自《自然流产》

《复发性流产免疫学诊断和治疗共识》

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