随着三氧自血疗法在临床中的应用,正确认知该疗法的作用机制、临床中应用适用范围、禁忌及慎用情况尤为重要,安全性是临床应用第一要素。
序
臭氧大自血疗法对于全身治疗尤其重要,臭氧治疗所带来的负担与患者的临床状况必须要加以权衡。以下情况严格禁止给予臭氧:
1.葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症(蚕豆病,急性溶血性贫血)*
蚕豆病的原理是体内缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD),G6PD有保护红细胞膜不受氧化破坏的作用。蚕豆中毒的发生,除G6PD缺乏外,还有其他一些不完全清楚的因素。据国外报道,20%的蚕豆病患者与遗传有关;国内科技资料表明,约有41.3%的患者有家族史,而且90%左右发生于男性,其中三分之二是3岁以下的儿童。含有萘的樟脑丸,磺胺药、呋喃类药物等都可以引发蚕豆病。
葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PD)缺乏症的发生率在不同族群中不同,与撒哈拉以南非洲(7.5%)相比,在美洲(3.4%),欧洲(3.9%)和太平洋(2.9%),中东(6.0%)和亚洲(4.7%)的发生率更低。建议在O3治疗前进行G6PD测试以避免溶血反应。
现在普遍认为过氧化氢作为一个作用于不同的血细胞的主要细胞内信号分子已经被确认,红细胞清除大部分过氧化氢,还原型谷胱甘肽迅速氧化为GSSG,细胞对GSH/GSSG比值下降极为敏感,由于GSSG被排除或被GSH-R还原为GSH补充来纠正失衡,抗坏血酸或烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)提供电子转为NADP+,激活磷酸己糖途径,其中葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)是关键酶,已确定小量ATP的形成,但呈显着增加。
已知有遗传缺陷的敏感红细胞,因G-6-PD的缺陷不能提供足够的NADPH以维持还原型谷胱甘肽(GSH)的还原性(抗氧化作用),在遇到蚕豆和某种因子后更诱发了红细胞膜被氧化,产生溶血反应。
臭氧的遗传易感性问题也确实要给予适当考虑,除每个患者的完全抗氧化状态(TAS)水平外,每个患者都有一个不同的酶谱,抗氧化物吸收和代谢的不同等。三氧是一种氧化剂,会引起遗传缺陷的敏感红细胞的细胞膜被氧化,产生溶血反应。
2毒性甲状腺功能亢进症-BasedowGraves综合症
甲状腺机能亢进,简称甲亢,是指甲状腺腺体本身产生甲状腺激素过多而引起的甲状腺毒症,其病因主要是弥漫性毒性甲状腺肿(Graves病)、多结节性毒性甲状腺肿和甲状腺自主高功能腺瘤(Plummer病),其共同特征为甲状腺激素分泌增加而导致的高代谢和交感神经系统兴奋性增加。
臭氧大自血疗法具有改善整体代谢;臭氧能调节激素的代谢,包括黄体酮、甲状腺素、多巴胺、去甲肾上腺素等,具有加重甲亢的风险。
3血小板减少低于和严重的凝血障碍
三氧大自血疗法常用水密度20-40ug/ml,该浓度下具有抑制血小板诱导聚集效应,在血小板减少低于情况下,增加出血风险。建议低于情况下慎用。
凝血功能障碍(coagulationdiaorders)是指凝血因子缺乏或功能异常所致的出血性疾病。凝血功能是指使血液由流动状态变成不能流动的凝胶状态的过程,实质就是血浆中的可溶性纤维蛋白原转变不溶性的纤维蛋白的过程。
4严重的不稳定性心血管病
5.精神性疾病
6.大量和急性出血
活动性出血是指一定时间内血液成分从病变血管不断渗漏的过程。大量失血是指24h内丢失一个自身血容量;或3h内丢失50%自身血容量;或成人出血速度达到ml/min;或出血速度达到1.5ml/(kg·min)超过20min。急性出血以突然发生的血液不循常道,鼻衄、齿衄、呕血、咯血、便血、尿血、肌衄等,常伴惶恐不止,烦躁不安,头晕目眩,乏力,自汗,心悸气短,重则血出如涌泉,神志恍惚,面唇苍白,四肢厥冷,大汗淋漓等为主要表现的危急重证。
三氧大自血疗法具有抑制血小板诱导聚集效应,降低纤维蛋白原作用,加重出血及出血量过大风险。
女性行经期应避开。活动性出血停止2周内禁用。
7.抽搐状态、癫痫
8.急性心肌梗死
9.接受铜或铁剂治疗的患者
10.三氧过敏、枸橼酸过敏者
11.毒品依赖症
12.急性酒精中毒
酒精中毒(急性)是指短时间内一次饮用超量酒精(乙醇)制品后出现的急性中毒症状,即“酒醉”或“醉酒”状态,表现头昏、乏力、兴奋、欣快、呕吐、昏睡、昏迷,乃至死亡。饮酒后由于NAD(氧化型辅酶Ⅰ)减少,NADH(还原型辅酶Ⅰ)增多,NAD/NADH比值改变,可造成乳酸血症、尿酸血症、低血糖、高甘油三酯血症,并抑制体内三羧酸循环。乙醇在代谢过程中需要消耗大量能量,其能量的来源有赖于葡萄糖的供应。
臭氧大份额自体血疗法具有提高整体代谢作用,增加低血糖风险。
对于酒精中毒者,必要时建议输注葡萄糖,加速乙醇排出、分解,纠正低血糖。
在以下情况下慎用
1.妊娠,尤其是妊娠早期
怀孕尤其是怀孕早期,要排除三氧导致遗传改变的可能,尽管这似乎并不太可能发生。
治疗前充分告知,治疗期间禁止受孕。
目前我们建议:妊娠,尤其是妊娠早期按禁忌症处置。
对于治疗过程中意外受孕者,特别是不易受孕者,选择继续还是中止是个很困难的选择。以下文献酌情参考。
三氧疗法对晚期胎盘功能不全的影响
对胎盘功能不全的孕妇中进行了臭氧治疗后胎盘形态的宏观和微观方面研究,并将结果与对照组进行比较。在主要组中,胎盘较小,体重较小。注意到臭氧治疗后扩大了具有真正合胞体毛细血管膜的末端绒毛。建立了臭氧治疗对终端绒毛生长和分化的刺激作用。
2重症肌无力
重症肌无力病因很多,由于抗氧化基础值差异性,存在加重病情风险。
3恶液质
患者抗氧化基础值较低,权衡三氧治疗所带来的负担与患者的临床状况,三氧大自血疗法存在加重病情风险。建议禁用。
4严重贫血
三氧大自血疗法具有增加红细胞内2,3-DPG的水平,提高红细胞可塑性、表面极性作用,能够让氧解离曲线右移,从而改善血液循环和氧气输送到缺血组织,适用于轻度贫血治疗。对于严重贫血并不能获益,建议禁用。
5低钙血症
枸橼酸钠反应如出现口唇、指尖麻木及肢体异样等。可能是抗凝剂输入过快、过多,使血钙浓度下降所致。必要时可遵医嘱给病人静脉输注10%葡萄糖酸钙10mL。低钙诱发心律失常风险,对于低钙血症慎用,严重者建议禁用。
6未得到控制的糖尿病者
由于三氧治疗能激活抗氧化酶、促进肝糖原的分解、加速外周组织对糖的利用,可使血糖降低。由于血糖值不稳定,易发生低血糖反应。
7严重的重要脏器功能衰竭者
患者抗氧化基础值差异性较大,权衡三氧治疗所带来的负担与患者的临床状况及获益,三氧大自血疗法应慎用。
8应用ACEI类药物者
应用血管紧张素转换酶抑制剂治疗的高血压患者三氧化血液回输时突然出现血压下降,这种效应可能是由于激肽释放酶-激肽原级联的激活所致。然而,血浆缓激肽在几分钟之内就会被降解,缓慢的回输可以减少这种副作用。应用三氧大自血疗法时应密切观测血压等变化。
9.抑郁状态
三氧大自疗法具有通过激活神经内分泌系统、改善患者精神状态作用,有文献报道能够改善患者抑郁状态而获益。但目前抑郁症的病因并不清楚,生物、心理与社会环境诸多方面因素参与了抑郁症的发病过程。生物学因素主要涉及遗传、神经生化、神经内分泌、神经再生等方面;与抑郁症关系密切的心理学易患素质,应激性的生活事件,遗传与环境或应激因素之间的交互作用而导致抑郁症发生。目前尚无更多文献研究支持,暂不推荐应用。
10.神经官能症
神经官能症又称神经症或精神神经症。是一组精神障碍的总称,包括神经衰弱、强迫症、焦虑症、恐怖症、躯体形式障碍等等,患者深感痛苦且妨碍心理功能或社会功能,但没有任何可证实的器质性病理基础。病程大多持续迁延或呈发作性。常有植物神经紊乱临床表现。植物神经紊乱是一种内脏功能失调的综合征。包括循环系统功能、消化系统功能或性功能失调的症状,多由心理社会因素诱发人体部分生理功能暂时性失调,神经内分泌功能出现相关改变而组织结构上并无相应病理改变的综合征。
11.不明原因发热
三氧大自血疗法具有调节免疫等多种作用,对于一些疾病引起的发热(如感染、自身免疫性疾病等)可能有一定的疗效,但发热原因未明确下应用,可能存在隐藏发热病因的可能,不推荐应用。
12.老年人与儿童
年龄大于80岁以上,可采用直肠吹入方式,不推荐三氧大自血疗法。由于抗氧化基础值差异太大,易出现严重不良反应,如剧烈呕吐。儿童可采用直肠吹入方式,不推荐三氧大自血疗法
适应症
(1).慢性缺血性疾病
动脉循环性疾病主要由于动脉粥样硬化引起的各个器官的疾病。
脑动脉粥样硬化引起的缺血性脑病:TIA、脑梗塞、脑栓塞心脏粥样硬化引起的缺血性心脏病:冠心病、心绞痛、心梗、心肌供血不足等。
外周动脉粥样硬化引起的缺血性外周血管疾病:下肢动脉硬化闭锁症、血管性间歇性跛行等。
肾动脉粥样硬化引起的缺血性肾脏疾病:继发性高血压、肾功能减退。
肠系膜动脉粥样硬化引起的:肠道功能减退继发的各种疾病
(2).急、慢性感染性疾病
对于抗生素或化疗耐药细菌、病毒、真菌。甚至寄生虫感染,如:梨形鞭毛虫病、隐孢子虫病,在古巴医生用臭氧油进行治疗。
(3).骨髓炎、脓胸、腹膜炎、脓疮、褥疮、慢性溃疡、糖尿病足、烧伤、感染性伤口、念珠菌病、甲癣,以上疾病经常伴有抗生素耐药细菌。如耐二甲氧基苯青霉素金色葡萄球菌,抗生素对于感染区域缺乏贯穿,和许多发生在许多发达国家的死亡病例都有联系。在这样病例,臭氧化的自体血回输疗法和局部使用臭氧化橄榄油或葵花籽油起到快速的抗菌作用,并且令人难以置信的加快伤口愈合。臭氧作为一种非常不稳定的气体可以被不饱和脂肪植物油化合为一种稳定的臭氧化物。当臭氧化油被涂在伤口创面的渗出液上,臭氧化油与生物分子反应,生成并释放稳定的过氧化氢。消毒作用和改善的氧化作用可以加速疤痕的形成。一般的传统的药膏经过会含有无用的抗生素和生长因子。臭氧化油一旦被人们知道、使用,必将对数以百万的患者起到极大的治疗作用。
(4).自身免疫性疾病(多发性硬化、类风湿性关节炎、克隆病)。自体血疗法是非常令人鼓舞的。
(5).退行性疾病。自体血疗法可以改善老年性痴呆早期的患者。
(6).肺部疾病(肺气肿、哮喘、COPD、急性呼吸窘迫综合征)。
(7).对于COPD的治疗原理如下:A、血液回输,脂质氧化物可以作用内皮细胞表面,提高前列腺环素和NO的释放,而内皮缩血管肽I的释放被抑制。NO和亚硝基硫醇的释放促进血管舒张,而阴离子超氧化物的释放会造成血管紧缩,并且对血小板和内皮细胞产生负面影响;B、缺血组织氧输送的增强、抗氧化酶的加强、血红素加氧酶I中和慢性氧化应激。C、对于免疫系统刺激可以控制慢性肺部感染。通过臭氧治疗COPD可以达到良好的效果,包括改善呼吸系数和步行试验。
(8).晚期肾病被慢性氧化应激加重,不能被传统药物控制,臭氧治疗稳定严重的功能障碍,提高病人的生活治疗。
(9).臭氧自体血回输疗法联合臭氧油的局部应用被证明对于代谢综合征非常有效,比如2型糖尿病患者的难治性慢性溃疡
(10).皮肤病(牛皮癣、异位性皮炎)。
(11).化疗药耐药的转移癌、癌性疲劳。通过臭氧治疗可以提高病人的生活质量,但是不可以阻断癌症的发展。另一方面,外科手术之后臭氧治疗非常有效,不仅可以通过诱导抗氧化反应强化细胞毒药物的作用,而且可以降低化疗药的毒性。
(15).慢性疲劳综合征和纤纬肌痛。自体血疗法已经被发现对于大多数的病人有效。
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