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用药常识ITP常见二线药物简介

ITP常见二线药物简介对常规医治、二线医治无效的难治性ITP医治计划较难制定。许多手段报告有效,但没有随机临床试验能肯定疗效。对以下药物疗效的系统化评价正在进行临床试验。

1美罗华(Anti-CD20)美罗华是人工基因工程的鼠单抗CD20(B细胞表面)。B细胞被认为因产生抗血小板抗体,美罗华能结合并摧毁B细胞。美罗华耐受性较好,可予对乙酰氨基酚、苯海拉明及减慢滴速来控制其副反应。有几个病例报导,还有几项研究在进行。美国正进行多中心实验(静脉用药针对于慢性ITP)。共给药四周,每周一次,病人医治后随访一年。1、2期实验证明19人中3人到达完全治愈。

2促血小板生成素促血小板生成素是一种血小板细胞因子,是血小板生成的主要生理调理者。它能刺激巨核细胞生长,增进其成熟,从而提升血小板产量。在日本的1期、2期临床试验中,接受医治的18~70岁的慢性难治性ITP有相当部份人血小板有增长。其副作用一般认为较轻,包括胃肠反应、关节痛、意识模糊、鼻出血、口腔粘膜出血。虽然ITP是原发于血小板破坏过量,不是生成减少,促血小板生成素可能为一种相对安全的选择。患儿年龄小不能切脾,或谢绝切脾,或切脾后效果不佳,可选择运用。

3抗CD-40L医治抗CD-40L为医治数种自身免疫疾病的单抗。抗CD-40L能教会T细胞不去辨认血小板膜上抗血小板抗体的糖蛋白IIb/IIIa位点。日本报告1名难治性慢性ITP激素医治失败,血小板3万,予抗CD-40L单次注射,PLT到达10万。日本在一项包括成人的1期实验中显示,血小板上升是剂量依赖性的。但是,深入的研究将调查是不是会增加血栓形成的风险。

4EnbrelEnbrel是TNF抑制剂,已用于其他自身免疫性疾病,如牛皮癣、类风湿性关节炎。据奥克拉荷马健康科学中心的一项病例报导,1名14岁慢性难治性ITP(有颅内出血史)经Enbrel医治达完全治愈(随访已18月)。在伊医院进行的一项先导性研究中有儿童及成人参加,目前正在进行。也有其他文献报告Enbrel具有疗效,副反应包括机会感染、恶性肿瘤(淋巴瘤)及神经系统后遗症。

5Daclizumab(达克珠单抗)Daclizumab是人工基因工程合成的抗人IL-2受体单抗,通过辨认、作用于活化T细胞起作用,而活化T细胞被认为是ITP病发机制之一。Daclizumab最近在成人ITP标准医治及难治性ITP的医治应用于临床,疗效数据还没有可得。据称静脉用Daclizumab比其他免疫抑制剂副反应轻。

6系巯嘌呤(6-MP)的衍生物,在体内分解为巯嘌呤而起作用。其免疫抑制作用机制与巯嘌呤相同,即具有嘌呤拮抗作用,由于免疫活性细胞在抗原刺激后的增殖期需要嘌呤类物资,此时赐与嘌呤拮抗剂即能抑制DNA的合成,从而抑制淋巴细胞的增殖,即阻挠抗原敏感淋巴细胞转化为免疫母细胞,产生免疫抑制作用。本品对T淋巴细胞的抑制作用较强,较小剂量便可抑制细胞免疫,抑制B细胞的剂量要比抑制T细胞的剂量大很多。

7长春新碱夹竹桃科植物长春花中提取出的生物碱,因抗肿瘤作用良好,目前其制剂作为临床抗肿瘤药物。长春新碱能抗癌,疗效比长春碱约高10倍,可用于医治急性淋巴细胞性白血病,疗效较好,对其他急性白血病、何杰金氏病、淋巴赘瘤、状细胞赘瘤和乳腺癌也有疗效。 与长春花碱(vinblastine)、泛洛洛新及泛洛洗汀等一起含在蔓长春花(Vincamajor)中的生物碱。具有使细胞分裂(有丝分裂)在中期停止的作用,这与秋水仙素类似,但其作用比秋水仙素更强。与秋水仙素一样可以与微管蛋白结合而抑制其生物活性,但结合部位不同。另外它与秋水仙素不同的是对微管蛋白之外的蛋白质如肌动蛋白及10纳米细丝蛋白等也起作用。在临床医学上作为抗癌剂之一而被运用,特别是对造血器官的肿瘤比较有效。长春碱硫酸盐可用于医治何杰金氏病和绒毛膜上皮癌,疗效较好;对淋巴赘瘤、状细胞赘瘤、急性白血病(VP,VDLP方案中的V,P为柔红霉素)、乳腺癌、圣母细胞瘤、卵巢癌、睾丸癌、神经母细胞瘤和恶性黑色素瘤等也有一定疗效。(抗肿瘤药物手册)副作用:1与长春碱相近,但对神经系统毒性较突出,多在用药6~3周出现,有的病人可有运动障碍,骨髓抑制和胃肠道反应较轻,亦有局部刺激作用如药液外漏可引发局部组织坏死.2.除周围神经失调外,尚能产生植物性神经受累,便秘,腹痛常发生,灌肠和泻药医治有效.3.本品能增进抗利尿激素的释放(低血钠症很少见),可增加肝脏毒性.

8依木兰(硫唑嘌呤片)与其它药物联合应用于器官移植病人的抗排挤反应,例如肾移植、心脏移植及肝移植,亦减少肾移植受者对皮质激素的需求。本药也可单独使用于严重的风湿性关节炎,系统性红斑狼疮,皮肌炎/多发性肌炎,自体免疫性慢性活动性肝炎,寻常天疱疮,结节性多动脉炎,自体免疫性溶血性贫血,慢性固执自发性血小板减少性紫癜。

经常使用剂量为—mg/d,分2~3次口服,根据患者白细胞计数调剂剂量。不良反应为骨髓抑制、肝肾伤害。#pZ5b8K8f/i

9环孢素口服,根据血药浓度调剂剂量。不良反应包括肝肾伤害、齿龈增生、毛发增多、高血压、癫痫等,用药期间应监测肝、肾功能。:D4u8I,g*X1{(E8j

10达那唑经常使用剂量为—mg/d,分2—3次口服,该药起效慢,需延续使用3—6个月。与肾上腺糖皮质激素联合,可减少肾上腺糖皮质激素用量。达那唑的不良反应主要为肝功能伤害,月经减少。偶有毛发增多,停药后可恢复。对月经过量者尤其适用。

11环磷酰胺广泛运用的抗癌药物之一,医治恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤、乳腺癌、小细胞肺癌、卵巢癌、神经母细胞瘤、视膜母细胞瘤、尤文瘤、软组织赘瘤和急性白血病和慢性淋巴细胞白血病等都有明显疗效。目前环磷酰胺多与其他抗癌药级成联合化疗用于临床医治。本药也作为免疫抑制剂医治非肿瘤疾患。.骨髓抑制是环磷酰胺的剂量限制性毒性,可引发白细胞下落,但较易恢复,血小板下落常不明显。2.出血性膀胱炎本品的代谢产物特别在大剂量注射时,可引发膀胱刺激症状如尿频、尿急、尿痛、镜下血尿或肉眼血尿、尿少、蛋白尿等。3.肝功能伤害可有肝功能伤害,一般较轻,停药可恢复。4.胃肠反应食欲消退、恶心或呕吐多不严重,停药后天可消失。5.其他脱发、免疫抑制,偶有大剂量环磷酰胺引发水中毒,呋塞米可预防和医治水中毒。骨髓移植预处理运用大剂量环磷酰胺可出现心脏毒性反应。

小结

对ITP病发机制的研究为其医治提供了基础。许多ITP成因被研究,包括免疫反应中的T细胞、B细胞、巨核细胞、细胞因子及受体位点的功能及相互作用。多数针对慢性难治性ITP的二线药还没有在儿童中进行随机临床研究,故其适当的运用方法及副反应尚不清楚。虽然儿童ITP中仅少部份为慢性难治性,但这部份病人提高的发病率,乃至死亡率。因此,血液学家一直探求解决方案。希望正在进行中及未来的研究能找到能达成广泛共鸣的适合有效的医治方法。

本文所有药品请在医生指点下规范使用

本文来源于未知络,ITP家园整理发布









































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