▎药明康德/报道
今日，AchillionPharmaceuticals公司宣布，该公司开发的danicopan获得美国FDA授予的突破性疗法认定，与C5补体抑制剂联用，治疗对C5抑制剂治疗反应不佳的阵发性睡眠性血红蛋白尿症（ParoxysmalNocturnalHemoglobinuria，PNH）患者。该认定是基于danicopan在一项2期试验中的积极数据，该试验的顶线结果将在今年底公布。在年，FDA已经授予danicopan孤儿药资格。PNH是一种获得性、威胁生命的血液罕见病，其特点是破坏红细胞（溶血性贫血）、血凝块（血栓形成）、受损的骨髓功能，以及罹患白血病的风险。这种疾病是由于基因突变导致原本正常存在于红细胞（RBCs）表面，与补体级联反应的替代通路（AP）相互作用的关键CD55和CD59受体缺失，导致替代通路激发的补体反应通过血管内溶血作用将红细胞摧毁。目前，PNH的主要治疗方法是通过C5补体抑制剂来抑制C5蛋白。但在接受C5抑制剂治疗的过程中，高达75％的PNH患者会出现贫血，部分患者还需要接受输血治疗。补体因子D是替代通路中的一个关键蛋白，抑制补体因子D可以控制替代通路的活动。Achillion开发了补体因子D抑制剂平台，并将其应用于danicopan的研发中。Danicopan通过强效、高度特异性靶向抑制补体因子D，调节补体的替代通路，阻断C3转化酶的产生。此外，与C5抑制剂不同的是，danicopan阻止C3b片段在患者RBC上的沉积，控制PNH患者红细胞分解，以及血管外溶血，进而改善患者的治疗效果。▲Danicopan的作用机制（图片来源：Achillion
